Thalassemia (Cooleys anemi) Clinical Research Network (TCRN)

BAKGRUNN:

Cooleys anemi (beta-thalassemia major, heretter referert til som thalassemia) er en alvorlig, arvelig blodsykdom karakterisert ved en kvantitativ defekt i syntesen av beta-kjeden av hemoglobin forårsaket av én av mer enn 100 kjente mutasjoner i og rundt betaen. globin-genklynge. Sykdommen er preget av alvorlig anemi som begynner i de første 6 til 12 månedene av livet. Hvis ubehandlet, er forventet levealder mindre enn 5 år. Kroniske overføringer av røde blodlegemer for å opprettholde hemoglobinnivåer mellom 9 og 11 gm/dl ("hypertransfusjon") lindrer anemien og undertrykker delvis erytropoesen. Regelmessig administrering av røde blodlegemer forbedrer også vekst, forsinker eller forhindrer utvidelse av lever og milt, og forhindrer utvikling av benabnormiteter som forårsaker brudd samt skjemmende forandringer kjent som Cooleys facies. Transfusjoner medfører risiko for alloimmunisering, jernoverbelastning og blodoverførte infeksjoner. I fravær av effektiv jernkeleringsterapi, fører jernoverskudd til en rekke komplikasjoner, inkludert forsinket eller fraværende seksuell utvikling, diabetes mellitus, skrumplever, hjertearytmier og kongestiv hjertesvikt. Ikke-chelaterte eller dårlig chelaterte pasienter dør vanligvis av hjertesykdom i en alder av 20 til 30 år.

Tillegget av chelatbehandling med deferoksamin (DFO) til behandlingen av Cooleys anemi har dramatisk forbedret resultatet for berørte pasienter. Med vanlig chelatbehandling kan opphopning av for mye jern forhindres. Studier har vist at godt chelaterte pasienter har normal eller bare beskjeden økning i leverjern, forbedret vekst, seksuell utvikling, og viktigst av alt, en markant redusert sjanse for å utvikle jern-indusert hjertesykdom.

I løpet av de siste årene har flere nye tilnærminger til behandling av talassemi inkludert marg- eller stamcelletransplantasjon; bruk av unge røde blodlegemer ("neocytter") for transfusjon; opprettholdelse av et høyere hemoglobinnivå før transfusjon; nye jern chelators; og bruk av medikamenter som hydroksyurea, erytropoietin og butyratforbindelser.

Det er anerkjent at selv med et klinisk nettverk, vil sannsynligvis antallet pasienter med Cooleys anemi som kan bli registrert i en forskningsprotokoll være lite. Derfor, selv om en randomisert klinisk studie kan være den foretrukne måten å vurdere de kliniske fordelene med en ny terapi på, er det kanskje ikke mulig i noen tilfeller, selv ved bruk av biomarkører eller andre surrogatresultatmål. Avhengig av de spesifikke spørsmålene som tas opp, kan andre studiedesign være passende. Disse kan omfatte vurderinger før og etter behandling eller historiske kontrollstudier. I alle tilfeller vil det foreslåtte designet, inkludert prøvestørrelse, bli evaluert av Protocol Review Committee.

Det er et presserende behov for å evaluere nye og eksisterende terapeutiske tilnærminger for personer med thalassemi og å spre funnene til helsepersonell, pasienter og offentligheten. Det er flere grunner til at et klinisk forskningsnettverk for thalassemi vil akselerere klinisk forskning og møte dette behovet. De svært varierende og noen ganger kompliserte kliniske manifestasjonene av talassemi gjør det ofte vanskelig å samle et stort antall sammenlignbare pasienter i ett senter. Ensartethet i behandlingsprotokoller kan dessuten redusere antall pasienter som trengs ved hvert klinisk senter. Dessuten vil TCRN-mekanismen bidra til å samle den nødvendige kliniske ekspertisen og administrative ressurser for å lette gjennomføringen av flere og nye terapeutiske studier på en rettidig og effektiv måte. Dette vil igjen fremme rask formidling av forskningsresultater til helsepersonell.

DESIGN NARRATIV:

Nettverket ble opprinnelig finansiert i 2000 og har blitt utvidet til juni 2010 for å utføre intervensjonelle kliniske studier i nøkkelområder innen thalassemiomsorg. To store studier er foreslått: For det første en randomisert, kontrollert studie for å undersøke effekten av DFO alene versus DFO pluss deferipron på hjertesykdom på grunn av transfusjonell jernoverbelastning; for det andre, en randomisert studie av arginin versus sildenafil for pulmonal hypertensjon, et viktig problem i thalassemia intermedia og andre hemolytiske tilstander. Målene er å tilby en infrastruktur for utvikling, lansering og rask gjennomføring av små, innovative studier innen thalassemi og å forbedre vurderingen av fenotype og kliniske utfall i thalassemi for å lette nåværende og fremtidige kliniske studier. Dette vil bli oppnådd ved to studier: Thalassemia Longitudinal Cohort (TLC) studien og Iron Burden Study, som er en detaljert studie av jernrelaterte organskader som sammenligner mål på jernbelastningen i hjertet, leveren og bukspyttkjertelen med utfall av jern. -relatert organdysfunksjon. Kombinert med de kliniske studiene og evnen til å utføre detaljerte genotype/fenotype-korrelasjoner, er disse forbedrede fenotype- og utfallsmålene kraftige verktøy for å øke kunnskapen om thalassemi klinisk behandling. Vennligst se individuelle Clinicaltrials.gov studieoppføringer for TCRN-studiespesifikasjoner og aktuell informasjon om forsøk, kvalifisering og nettstedsdeltakelse. Takk skal du ha.