Réseau de recherche clinique sur la thalassémie (anémie de Cooley) (TCRN)

ARRIÈRE-PLAN:

L'anémie de Cooley (bêta-thalassémie majeure, ci-après dénommée thalassémie) est un trouble sanguin héréditaire grave caractérisé par un défaut quantitatif dans la synthèse de la chaîne bêta de l'hémoglobine causé par l'une des plus de 100 mutations connues dans et autour de la chaîne bêta groupe de gènes de la globine. La maladie se caractérise par une anémie sévère débutant au cours des 6 à 12 premiers mois de la vie. En l'absence de traitement, l'espérance de vie est inférieure à 5 ans. Les transfusions chroniques de globules rouges pour maintenir les taux d'hémoglobine entre 9 et 11 g/dl ("hypertransfusion") atténuent l'anémie et suppriment partiellement l'érythropoïèse. L'administration régulière de globules rouges améliore également la croissance, retarde ou empêche l'hypertrophie du foie et de la rate, et prévient le développement d'anomalies osseuses qui provoquent des fractures ainsi que des changements défigurants connus sous le nom de faciès de Cooley. Les transfusions comportent des risques d'allo-immunisation, de surcharge en fer et d'infections transmissibles par le sang. En l'absence d'un traitement efficace par chélation du fer, la surcharge en fer entraîne de nombreuses complications, notamment un développement sexuel retardé ou absent, un diabète sucré, une cirrhose, des arythmies cardiaques et une insuffisance cardiaque congestive. Les patients non chélatés ou mal chélatés meurent généralement d'une maladie cardiaque entre 20 et 30 ans.

L'ajout de la thérapie de chélation avec la déféroxamine (DFO) au traitement de l'anémie de Cooley a considérablement amélioré les résultats pour les patients touchés. Avec une thérapie de chélation régulière, l'accumulation excessive de fer peut être évitée. Des études ont démontré que les patients bien chélatés ont des augmentations normales ou modestes du fer hépatique, une croissance améliorée, un développement sexuel et, surtout, un risque nettement réduit de développer une maladie cardiaque induite par le fer.

Au cours des dernières années, plusieurs nouvelles approches du traitement de la thalassémie ont inclus la greffe de moelle ou de cellules souches ; l'utilisation de jeunes globules rouges ("néocytes") pour la transfusion ; maintien d'un taux d'hémoglobine prétransfusionnel plus élevé ; nouveaux chélateurs de fer; et l'utilisation de médicaments tels que l'hydroxyurée, l'érythropoïétine et les composés de butyrate.

Il est reconnu que même avec un réseau clinique, le nombre de patients atteints d'anémie de Cooley pouvant être enrôlés dans un protocole de recherche est susceptible d'être faible. Par conséquent, bien qu'un essai clinique randomisé puisse être le moyen privilégié d'évaluer les avantages cliniques d'un nouveau traitement, il peut ne pas être réalisable dans certains cas, même en utilisant des biomarqueurs ou d'autres mesures de résultats de substitution. Selon les questions spécifiques abordées, d'autres modèles d'étude pourraient être appropriés. Celles-ci peuvent inclure une évaluation avant et après le traitement ou des études de contrôle historiques. Dans tous les cas, la conception proposée, y compris la taille de l'échantillon, serait évaluée par le comité d'examen du protocole.

Il est urgent d'évaluer les approches thérapeutiques nouvelles et existantes pour les personnes atteintes de thalassémie et de diffuser les résultats aux professionnels de la santé, aux patients et au public. Il y a plusieurs raisons pour lesquelles un réseau de recherche clinique sur la thalassémie accélérera la recherche clinique et répondra à ce besoin. Les manifestations cliniques très variables et parfois compliquées de la thalassémie rendent souvent difficile le regroupement d'un grand nombre de patients comparables dans un même centre. De plus, l'uniformité des protocoles de traitement peut réduire le nombre de patients nécessaires dans chaque centre clinique. En outre, le mécanisme TCRN aidera à mettre en commun l'expertise clinique et les ressources administratives nécessaires pour faciliter la conduite d'essais thérapeutiques multiples et nouveaux de manière rapide et efficace. Ceci, à son tour, favoriserait la diffusion rapide des résultats de la recherche aux professionnels de la santé.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Le réseau a été financé à l'origine en 2000 et a été prolongé jusqu'en juin 2010 pour effectuer des essais cliniques interventionnels dans des domaines clés des soins de la thalassémie. Deux essais majeurs sont proposés : premièrement, un essai contrôlé randomisé pour examiner l'effet du DFO seul par rapport au DFO plus défériprone sur les maladies cardiaques dues à une surcharge en fer transfusionnelle ; deuxièmement, un essai randomisé comparant l'arginine au sildénafil pour l'hypertension pulmonaire, un problème important dans la thalassémie intermédiaire et d'autres états hémolytiques. Les objectifs sont de fournir une infrastructure pour le développement, le lancement et l'achèvement rapide de petits essais innovants sur la thalassémie et d'améliorer l'évaluation du phénotype et des résultats cliniques dans la thalassémie afin de faciliter les essais cliniques actuels et futurs. Cela sera accompli par deux études : l'étude Thalassemia Longitudinal Cohort (TLC) et l'étude Iron Burden Study, qui est une étude détaillée des dommages aux organes liés au fer comparant les mesures de la charge en fer dans le cœur, le foie et le pancréas aux résultats de la consommation de fer. -dysfonctionnement organique lié. Combinées aux essais cliniques et à la capacité d'effectuer des corrélations génotype/phénotype détaillées, ces mesures améliorées du phénotype et des résultats sont des outils puissants pour améliorer les connaissances sur les soins cliniques de la thalassémie. Veuillez vous référer à Clinicaltrials.gov individuel listes d'études pour les spécificités de l'étude TCRN et les informations actuelles sur les essais, l'éligibilité et la participation au site. Merci.