Thalassämie (Cooley-Anämie) Klinisches Forschungsnetzwerk (TCRN)

HINTERGRUND:

Cooley-Anämie (Beta-Thalassämie major, im Folgenden als Thalassämie bezeichnet) ist eine schwere, erbliche Blutkrankheit, die durch einen quantitativen Defekt in der Synthese der Beta-Kette von Hämoglobin gekennzeichnet ist, der durch eine von mehr als 100 bekannten Mutationen in und um Beta verursacht wird Globin-Gen-Cluster. Die Krankheit ist gekennzeichnet durch eine schwere Anämie, die in den ersten 6 bis 12 Lebensmonaten beginnt. Unbehandelt beträgt die Lebenserwartung weniger als 5 Jahre. Chronische Transfusionen roter Blutkörperchen zur Aufrechterhaltung eines Hämoglobinspiegels zwischen 9 und 11 g/dl ("Hypertransfusion") lindern die Anämie und unterdrücken teilweise die Erythropoese. Die regelmäßige Verabreichung von roten Blutkörperchen verbessert auch das Wachstum, verzögert oder verhindert die Vergrößerung von Leber und Milz und verhindert die Entwicklung von Knochenanomalien, die Brüche verursachen, sowie entstellende Veränderungen, die als Cooley-Fazies bekannt sind. Transfusionen bergen das Risiko einer Alloimmunisierung, Eisenüberladung und durch Blut übertragbaren Infektionen. In Ermangelung einer wirksamen Eisenchelattherapie führt eine Eisenüberladung zu zahlreichen Komplikationen, einschließlich verzögerter oder fehlender sexueller Entwicklung, Diabetes mellitus, Zirrhose, Herzrhythmusstörungen und dekompensierter Herzinsuffizienz. Nicht chelatierte oder schlecht chelatierte Patienten sterben normalerweise im Alter von 20 bis 30 Jahren an einer Herzerkrankung.

Die Hinzufügung einer Chelat-Therapie mit Deferoxamin (DFO) zur Behandlung der Cooley-Anämie hat das Ergebnis für die betroffenen Patienten dramatisch verbessert. Mit einer regelmäßigen Chelat-Therapie kann der Ansammlung von überschüssigem Eisen vorgebeugt werden. Studien haben gezeigt, dass Patienten mit guter Chelatisierung einen normalen oder nur mäßigen Anstieg des Lebereisens, ein verbessertes Wachstum, eine verbesserte sexuelle Entwicklung und vor allem ein deutlich geringeres Risiko haben, eine eiseninduzierte Herzerkrankung zu entwickeln.

In den letzten Jahren haben mehrere neue Ansätze zur Behandlung von Thalassämie eine Knochenmark- oder Stammzelltransplantation umfasst; die Verwendung junger roter Blutkörperchen ("Neozyten") für Transfusionen; Aufrechterhaltung eines höheren Hämoglobinspiegels vor der Transfusion; neue Eisenchelatoren; und die Verwendung von Arzneimitteln wie Hydroxyharnstoff, Erythropoietin und Butyratverbindungen.

Es wird anerkannt, dass selbst bei einem klinischen Netzwerk die Zahl der Patienten mit Cooley-Anämie, die in ein Forschungsprotokoll aufgenommen werden können, wahrscheinlich gering ist. Obwohl eine randomisierte klinische Studie die bevorzugte Methode zur Bewertung des klinischen Nutzens einer neuen Therapie sein kann, ist sie daher in einigen Fällen möglicherweise nicht durchführbar, selbst wenn Biomarker oder andere Surrogat-Ergebnismaße verwendet werden. Je nach Fragestellung können auch andere Studiendesigns sinnvoll sein. Dazu können Beurteilungen vor und nach der Behandlung oder historische Kontrollstudien gehören. In allen Fällen würde das vorgeschlagene Design, einschließlich der Stichprobengröße, vom Protocol Review Committee bewertet.

Es besteht ein dringender Bedarf, neue und bestehende therapeutische Ansätze für Personen mit Thalassämie zu bewerten und die Ergebnisse an medizinisches Fachpersonal, Patienten und die Öffentlichkeit zu verbreiten. Es gibt mehrere Gründe, warum ein klinisches Thalassämie-Forschungsnetzwerk die klinische Forschung beschleunigen und diesen Bedarf decken wird. Die sehr variablen und teilweise komplizierten klinischen Manifestationen der Thalassämie machen es oft schwierig, eine große Zahl vergleichbarer Patienten in einem Zentrum zu kumulieren. Darüber hinaus kann die Einheitlichkeit der Behandlungsprotokolle die Anzahl der Patienten reduzieren, die in jedem klinischen Zentrum benötigt werden. Außerdem wird der TCRN-Mechanismus dazu beitragen, das notwendige klinische Fachwissen und die administrativen Ressourcen zu bündeln, um die zeitnahe und effiziente Durchführung mehrerer und neuartiger therapeutischer Studien zu erleichtern. Dies wiederum würde die rasche Verbreitung von Forschungsergebnissen an Angehörige der Gesundheitsberufe fördern.

DESIGN-NARRATIVE:

Das Netzwerk wurde ursprünglich im Jahr 2000 finanziert und bis Juni 2010 erweitert, um interventionelle klinische Studien in Schlüsselbereichen der Thalassämie-Versorgung durchzuführen. Zwei große Studien werden vorgeschlagen: Erstens eine randomisierte, kontrollierte Studie zur Untersuchung der Wirkung von DFO allein gegenüber DFO plus Deferipron auf Herzerkrankungen aufgrund einer transfusionsbedingten Eisenüberladung; zweitens eine randomisierte Studie von Arginin versus Sildenafil bei pulmonaler Hypertonie, einem wichtigen Problem bei intermedialer Thalassämie und anderen hämolytischen Zuständen. Ziele sind die Bereitstellung einer Infrastruktur für die Entwicklung, den Start und den zeitnahen Abschluss kleiner, innovativer Thalassämie-Studien und die Verbesserung der Bewertung des Phänotyps und der klinischen Ergebnisse bei Thalassämie, um aktuelle und zukünftige klinische Studien zu erleichtern. Dies wird durch zwei Studien erreicht: Die Thalassemia Longitudinal Cohort (TLC)-Studie und die Iron Burden Study, eine detaillierte Studie über eisenbedingte Organschäden, bei der Messungen der Eisenbelastung in Herz, Leber und Bauchspeicheldrüse mit den Ergebnissen von Eisen verglichen werden -bedingte Organfunktionsstörungen. In Kombination mit den klinischen Studien und der Möglichkeit, detaillierte Genotyp/Phänotyp-Korrelationen durchzuführen, sind diese verbesserten Phänotyp- und Ergebnismessungen leistungsstarke Werkzeuge, um das Wissen über die klinische Behandlung von Thalassämie zu erweitern. Bitte beziehen Sie sich auf die einzelnen Clinicaltrials.gov Studienverzeichnisse für TCRN-Studienspezifika und aktuelle Informationen über Studien, Eignung und Teilnahme am Standort. Danke schön.