Talassemia (Anemia de Cooley) Rede de Pesquisa Clínica (TCRN)

FUNDO:

A anemia de Cooley (beta-talassemia maior, doravante referida como talassemia) é uma doença hereditária grave do sangue, caracterizada por um defeito quantitativo na síntese da cadeia beta da hemoglobina causada por qualquer uma das mais de 100 mutações conhecidas dentro e ao redor da cadeia beta agrupamento de genes da globina. A doença é caracterizada por anemia grave com início nos primeiros 6 a 12 meses de vida. Se não for tratada, a expectativa de vida é inferior a 5 anos de idade. As transfusões crônicas de hemácias para manter os níveis de hemoglobina entre 9 e 11 gm/dl ("hipertransfusão") aliviam a anemia e suprimem parcialmente a eritropoiese. A administração regular de glóbulos vermelhos também melhora o crescimento, retarda ou previne o aumento do fígado e do baço e previne o desenvolvimento de anormalidades ósseas que causam fraturas, bem como alterações desfigurantes conhecidas como fácies de Cooley. As transfusões acarretam riscos de aloimunização, sobrecarga de ferro e infecções transmitidas pelo sangue. Na ausência de terapia de quelação de ferro eficaz, a sobrecarga de ferro leva a inúmeras complicações, incluindo desenvolvimento sexual atrasado ou ausente, diabetes mellitus, cirrose, arritmias cardíacas e insuficiência cardíaca congestiva. Pacientes não quelatados ou mal quelatados geralmente morrem de doença cardíaca por volta dos 20 a 30 anos de idade.

A adição da terapia de quelação com deferoxamina (DFO) ao tratamento da anemia de Cooley melhorou drasticamente o resultado para os pacientes afetados. Com terapia de quelação regular, o acúmulo excessivo de ferro pode ser evitado. Estudos têm demonstrado que pacientes bem quelatados têm aumentos normais ou apenas modestos no ferro hepático, crescimento melhorado, desenvolvimento sexual e, mais importante, uma chance marcadamente reduzida de desenvolver doença cardíaca induzida por ferro.

Nos últimos anos, várias novas abordagens para o tratamento da talassemia incluíram transplante de medula ou células-tronco; o uso de glóbulos vermelhos jovens ("neócitos") para transfusão; manutenção de um nível de hemoglobina pré-transfusional mais elevado; novos quelantes de ferro; e o uso de drogas como hidroxiureia, eritropoetina e compostos de butirato.

Reconhece-se que, mesmo com uma rede clínica, é provável que seja pequeno o número de pacientes com anemia de Cooley que podem ser incluídos em um protocolo de pesquisa. Portanto, embora um ensaio clínico randomizado possa ser a forma preferida de avaliar os benefícios clínicos de uma nova terapia, pode não ser viável em alguns casos, mesmo usando biomarcadores ou outras medidas de resultados substitutos. Dependendo das questões específicas abordadas, outros desenhos de estudo podem ser apropriados. Estes podem incluir avaliação pré e pós-tratamento ou estudos de controle histórico. Em todos os casos, o desenho proposto, incluindo o tamanho da amostra, seria avaliado pelo Comitê de Revisão do Protocolo.

Há uma necessidade urgente de avaliar abordagens terapêuticas novas e existentes para pessoas com talassemia e divulgar os resultados para profissionais de saúde, pacientes e público em geral. Existem várias razões pelas quais uma rede de pesquisa clínica em talassemia acelerará a pesquisa clínica e atenderá a essa necessidade. As manifestações clínicas altamente variáveis ​​e às vezes complicadas da talassemia muitas vezes dificultam o acúmulo de um grande número de pacientes comparáveis ​​em um centro. Além disso, a uniformidade nos protocolos de tratamento pode reduzir o número de pacientes necessários em cada centro clínico. Além disso, o mecanismo TCRN ajudará a reunir os conhecimentos clínicos necessários e os recursos administrativos para facilitar a condução de vários e novos ensaios terapêuticos de maneira oportuna e eficiente. Isso, por sua vez, promoveria a rápida disseminação dos resultados da pesquisa para os profissionais de saúde.

NARRATIVA DO DESENHO:

A rede foi originalmente financiada em 2000 e foi estendida até junho de 2010 para realizar ensaios clínicos intervencionistas em áreas-chave do tratamento da talassemia. Dois estudos principais são propostos: primeiro, um estudo randomizado e controlado para examinar o efeito de DFO sozinho versus DFO mais deferiprona na doença cardíaca devido à sobrecarga de ferro transfusional; em segundo lugar, um estudo randomizado de arginina versus sildenafil para hipertensão pulmonar, um problema importante na talassemia intermediária e outros estados hemolíticos. Os objetivos são fornecer uma infraestrutura para desenvolvimento, lançamento e conclusão imediata de pequenos ensaios inovadores em talassemia e melhorar a avaliação do fenótipo e dos resultados clínicos na talassemia para facilitar os ensaios clínicos atuais e futuros. Isso será realizado por dois estudos: o estudo Thalassemia Longitudinal Cohort (TLC) e o Iron Burden Study, que é um estudo detalhado de danos a órgãos relacionados ao ferro comparando medidas de carga de ferro no coração, fígado e pâncreas com resultados de ferro disfunção orgânica relacionada. Combinados com os ensaios clínicos e a capacidade de realizar correlações detalhadas de genótipo/fenótipo, essas medidas aprimoradas de fenótipo e resultado são ferramentas poderosas para aprimorar o conhecimento sobre o tratamento clínico da talassemia. Consulte Clinicaltrials.gov individual listas de estudos para detalhes do estudo TCRN e informações atuais sobre testes, elegibilidade e participação no site. Obrigado.