지중해 빈혈(쿨리 빈혈) 임상 연구 네트워크(TCRN)

배경:

Cooley의 빈혈(베타-지중해빈혈, 이하 지중해빈혈로 지칭)은 중증의 유전성 혈액 장애로, 베타와 그 주변에서 알려진 100개 이상의 돌연변이 중 하나에 의해 발생하는 헤모글로빈의 베타 사슬 합성의 양적 결함을 특징으로 합니다. 글로빈 유전자 클러스터. 이 질병은 생후 6~12개월에 시작되는 심각한 빈혈이 특징입니다. 치료하지 않으면 기대 수명은 5세 미만입니다. 헤모글로빈 수치를 9~11gm/dl("과수혈")로 유지하기 위한 만성 적혈구 수혈은 빈혈을 완화하고 적혈구 생성을 부분적으로 억제합니다. 적혈구의 규칙적인 투여는 또한 성장을 개선하고, 간과 비장의 확대를 지연 또는 예방하고, 골절을 유발하는 뼈 이상과 쿨리 얼굴로 알려진 변형을 일으키는 것을 예방합니다. 수혈은 동종 면역, 철분 과부하 및 혈액 전염 감염의 위험이 있습니다. 효과적인 철 킬레이트 요법이 없는 경우 철분 과부하는 성 발달 지연 또는 결여, 당뇨병, 간경화, 심장 부정맥 및 울혈성 심부전을 비롯한 수많은 합병증을 유발합니다. 비킬레이트 또는 불량 킬레이트 환자는 보통 20~30세에 심장병으로 사망합니다.

Cooley의 빈혈 치료에 데페록사민(DFO)을 사용한 킬레이션 요법을 추가하면 영향을 받는 환자의 결과가 극적으로 개선되었습니다. 정기적인 킬레이션 요법으로 과도한 철분 축적을 예방할 수 있습니다. 연구에 따르면 킬레이트가 잘 된 환자는 간 철분의 정상적 또는 미미한 증가, 성장 개선, 성적 발달, 그리고 가장 중요한 것은 철 유발 심장 질환 발병 가능성이 현저하게 감소한 것으로 나타났습니다.

지난 몇 년 동안 지중해 빈혈 치료에 대한 몇 가지 새로운 접근법에는 골수 또는 줄기 세포 이식이 포함되었습니다. 수혈을 위한 젊은 적혈구("신생세포")의 사용; 더 높은 수혈 전 헤모글로빈 수치 유지; 새로운 철 킬레이트제; 하이드록시우레아, 에리트로포이에틴 및 부티레이트 화합물과 같은 약물 사용.

임상 네트워크가 있더라도 연구 프로토콜에 등록할 수 있는 Cooley 빈혈 환자의 수가 적을 가능성이 높다는 것이 인식됩니다. 따라서 무작위 임상 시험이 새로운 치료법의 임상적 이점을 평가하는 데 선호되는 방법일 수 있지만 일부 경우에는 바이오마커 또는 기타 대리 결과 측정을 사용하더라도 실현 가능하지 않을 수 있습니다. 다루는 특정 질문에 따라 다른 연구 설계가 적절할 수 있습니다. 여기에는 치료 전 및 후 평가 또는 과거 통제 연구가 포함될 수 있습니다. 모든 경우에 샘플 크기를 포함하여 제안된 디자인은 프로토콜 검토 위원회에서 평가합니다.

지중해 빈혈 환자를 위한 새로운 치료법과 기존 치료법을 평가하고 그 결과를 의료 전문가, 환자 및 대중에게 전파하는 것이 시급합니다. 지중해 빈혈 임상 연구 네트워크가 임상 연구를 가속화하고 이러한 요구를 충족시키는 몇 가지 이유가 있습니다. 지중해 빈혈의 매우 다양하고 때로는 복잡한 임상 증상은 종종 한 센터에 많은 수의 유사한 환자를 모으는 것을 어렵게 만듭니다. 또한 치료 프로토콜의 균일성은 각 임상 센터에서 필요한 환자 수를 줄일 수 있습니다. 또한 TCRN 메커니즘은 적시에 효율적인 방식으로 여러 가지 새로운 치료 실험을 용이하게 하기 위해 필요한 임상 전문 지식과 관리 자원을 모으는 데 도움이 될 것입니다. 이것은 결과적으로 의료 전문가에게 연구 결과를 신속하게 보급하는 것을 촉진할 것입니다.

디자인 내러티브:

이 네트워크는 원래 2000년에 자금을 지원받았고 2010년 6월까지 연장되어 지중해 빈혈 치료의 주요 영역에서 중재적 임상 시험을 수행했습니다. 두 가지 주요 시험이 제안됩니다. 첫 번째, 수혈 철분 과부하로 인한 심장 질환에 대한 DFO 단독 대 DFO + 데페리프론의 효과를 조사하기 위한 무작위 대조 시험; 둘째, 중지중해빈혈 및 기타 용혈성 상태에서 중요한 문제인 폐고혈압에 대한 아르기닌 대 실데나필의 무작위 시험. 목표는 지중해 빈혈에 대한 작고 혁신적인 실험의 개발, 시작 및 신속한 완료를 위한 인프라를 제공하고 현재 및 미래의 임상 실험을 용이하게 하기 위해 지중해 빈혈의 표현형 및 임상 결과 평가를 개선하는 것입니다. 이는 지중해 빈혈 종단 코호트(TLC) 연구와 심장, 간 및 췌장의 철분 수치를 철분의 결과와 비교하는 철 관련 장기 손상에 대한 상세한 연구인 철분 부담 연구의 두 가지 연구에 의해 달성될 것입니다. - 관련 장기 기능 장애. 임상 시험 및 자세한 유전자형/표현형 상관 관계를 수행하는 능력과 결합하여 이러한 개선된 표현형 및 결과 측정은 지중해 빈혈 임상 치료에 대한 지식을 향상시키는 강력한 도구입니다. 개별 Clinicaltrials.gov를 참조하십시오. TCRN 연구 세부 사항에 대한 연구 목록과 시험, 적격성 및 현장 참여에 대한 최신 정보. 감사합니다.