Transplantace periferních kmenových buněk při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem ledvin
Studie fáze II transplantace hematopoetických progenitorových buněk mobilizované periferní krve odpovídající HLA pro metastatický renální karcinom s následnou infuzí alogenních T-buněk jako adoptivní imunoterapie
Odůvodnění: Podání nízkých dávek chemoterapie, jako je cyklofosfamid a fludarabin, před transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve pomáhá zastavit růst nádorových buněk. Může také zabránit pacientovu imunitnímu systému odmítnout kmenové buňky dárce. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní buňky pacienta a pomoci zničit zbývající nádorové buňky (efekt štěpu proti nádoru). Podání infuze T lymfocytů dárce (infuze dárcovských lymfocytů) po transplantaci může pomoci tento účinek zvýšit. Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání cyklosporinu s mykofenolát mofetilem nebo methotrexátem po transplantaci nebo bez nich může tomu zabránit.
ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje transplantace periferních kmenových buněk při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem ledvin.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
- Stanovte protinádorový účinek alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve (PBSCT) u pacientů s metastatickým karcinomem ledviny.
- Vyhodnoťte bezpečnost a toxicitu nemyeloablativního, nízkointenzivního, preparativního režimu, po kterém následuje alogenní PBSCT odpovídající HLA u těchto pacientů.
- Stanovte přihojení štěpu měřením chimérismu dárce-příjemce v lymfoidních a myeloidních liniích u pacientů léčených tímto režimem.
- Určete vztah mezi chimérismem dárce a hostitele a výskytem akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli u pacientů léčených tímto režimem.
- Určete účinek infuzí lymfocytů na chimérismus dárce-hostitel u této populace pacientů.
- Určete míru odpovědi, přežití bez onemocnění, celkové přežití a mortalitu z výkonu nebo progresi nádoru u pacientů léčených tímto režimem.
OBRYS:
Nemyeloablativní preparativní režim: Pacienti dostávají 1 ze 3 preparativních režimů před transplantací periferních krevních progenitorových buněk (PBPC). (Režimy 2 a 3 uzavřeny pro časové rozlišení od 1. 10. 2003.)
- Režim 1: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech -7 a -6 a fludarabin IV po dobu 30 minut ve dnech -5 až -1.
- Režim 2 (uzavřeno načítání od 1. 10. 2003): Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech -7 a -6, fludarabin IV po dobu 30 minut ve dnech -5 až -1 a antithymocytární globulin ve dnech -5 do -2.
- Režim 3 (uzavřeno načítání k 10/1/03): Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech -8 až -6, fludarabin IV po dobu 30 minut ve dnech -5 až -1 a antithymocytární globulin ve dnech -5 do -2.
- Transplantace PBPC: Pacienti podstoupí mobilizovanou transplantaci CD34+ PBPC v den 0. Transplantaci PBPC lze opakovat 1. a 2. den, pokud je to považováno za nutné.
Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD): Pacienti dostávají 1 ze 3 režimů profylaxe GVHD.
- Režim 1 (uzavřeno načítání k 17.10.00): Pacienti dostávají cyklosporin IV po dobu 12 hodin nebo perorálně počínaje dnem -4 a pokračují přibližně po dobu 3 měsíců.
- Režim 2 (otevřený pro načítání od 17. 10. do 11. 2. 2002): Pacienti dostávají cyklosporin jako v režimu 1. Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil.
- Režim 3 (otevřený k načítání od 2. 11. 2002): Pacienti dostávají cyklosporin jako v režimu 1. Pacienti také dostávají methotrexát.
- Infuze dárcovských lymfocytů: Pacienti s progresivním onemocněním ve dnech 15-30, 60. nebo 100. den bez GVHD dostávají infuzi dárcovských lymfocytů. Další infuze dárcovských lymfocytů po 100. dni mohou být podávány podle uvážení ošetřujícího lékaře.
Pacienti jsou sledováni každé 2 měsíce po dobu 6 měsíců, každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu 2,5 roku.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 80 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892-1182
- NIH - Warren Grant Magnuson Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – PACIENT:
Věk 18-80 let.
Biopsií prokázaný metastatický RCC, který nelze provést kompletní chirurgickou resekcí, progresivní dvourozměrně hodnotitelný klinicky nebo rentgenově.
Žádná předchozí léčba RCC do 30 dnů.
HIV negativní.
Stav výkonu ECOG 1 nebo méně.
Žádná závažná orgánová dysfunkce nevylučující transplantaci.
DLCO větší nebo rovné 65 % předpokládané.
Ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 40 %.
K dispozici je HLA 6/6 nebo 5/6 odpovídající rodinný dárce.
Schopnost porozumět výzkumné povaze studie a poskytnout informovaný souhlas.
Podepsaná trvalá plná moc.
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – DÁRCE:
HLA 6/6 nebo 5/6 odpovídající rodinný dárce.
Fit pro příjem G-CSF a podávání kmenových buněk periferní krve (normální krevní obraz, normotenzní, bez mrtvice v anamnéze).
Schopnost porozumět výzkumné povaze studie a poskytnout informovaný souhlas.
Věk 18-80 let.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ (kterékoli z následujících) – PACIENT:
Těhotná pacientka.
Věk vyšší než 80 nebo méně než 18 let.
Stav výkonu ECOG 2 nebo více. Psychiatrická porucha nebo mentální nedostatečnost pacienta nebo dárce dostatečně závažná na to, aby byla kompliance s léčbou BMT nepravděpodobná a znemožnila informovaný souhlas.
Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánu neslučitelné s přežitím po BMT, kdy se přežití považuje za nedostatečné pro posouzení výsledku transplantace (tj. méně než 3 měsíce).
DLCO předpovídá méně než 65 %.
Ejekční frakce levé komory menší než 40 %.
Sérový kreatinin vyšší než 2,5 mg/dl nebo clearance kreatininu nižší než 50 cc/min při sběru moči za 24 hodin.
Sérový bilirubin vyšší než 4 mg/dl, transaminázy vyšší než 3 x horní hranice normy.
HIV pozitivní.
Anamnéza jiných malignit kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
Onemocnění, které je omezené a přístupné úplné chirurgické resekci.
Nedostatek důkazů pro progresivní onemocnění.
Onemocnění, které není hodnotitelné klinicky ani rentgenologicky.
Důkaz pro metastatické onemocnění CNS.
Onemocnění zahrnující rentgenologicky více než 25 % jater.
Hyperkalcémie (vyšší než 2,5 mmol/l).
KRITÉRIA VYLOUČENÍ – DÁRCE:
Dárkyně těhotná nebo kojící.
Dárce HIV nebo HBsAg pozitivní.
Anamnéza malignity do 5 let s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
Dárce nezpůsobilý k podání G-CSF a podstoupit aferézu (nekontrolovaná hypertenze, mrtvice v anamnéze, trombocytopenie).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Cíl pro progenitorovou buňku je >=5 x 106 CD34/kg.
|
Cell Product
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Protinádorový účinek alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve u pacientů s progresivním metastatickým karcinomem ledviny.
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vyhodnoťte bezpečnost a toxicitu nemyeloblativního preparativního režimu s nízkou intenzitou následovaného alogenní transplantací kmenových buněk periferní krve odpovídající HLA u pacientů s metastatickým karcinomem ledviny.
Časové okno: 100 dní
|
100 dní
|
|
Vztah mezi chimérismem dárce-hostitel a výskytem akutní a chronické GVHD. Vliv infuzí dárcovských lymfocytů na chimérismus dárce-hostitel. Míra odpovědi, bez onemocnění a celkové přežití a mortalita.
Časové okno: 100 dní
|
100 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Richard W. Childs, MD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Carvallo C, Geller N, Kurlander R, Srinivasan R, Mena O, Igarashi T, Griffith LM, Linehan WM, Childs RW. Prior chemotherapy and allograft CD34+ dose impact donor engraftment following nonmyeloablative allogeneic stem cell transplantation in patients with solid tumors. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1560-3. doi: 10.1182/blood-2003-04-1170. Epub 2003 Oct 9.
- Childs R, Chernoff A, Contentin N, Bahceci E, Schrump D, Leitman S, Read EJ, Tisdale J, Dunbar C, Linehan WM, Young NS, Barrett AJ. Regression of metastatic renal-cell carcinoma after nonmyeloablative allogeneic peripheral-blood stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2000 Sep 14;343(11):750-8. doi: 10.1056/NEJM200009143431101.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 970196
- NHLBI-97-H-0196
- CDR0000066610 (Jiný identifikátor: NIH)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .