Transplante de células-tronco periféricas no tratamento de pacientes com câncer renal metastático
Um estudo de fase II de transplante de células progenitoras hematopoiéticas mobilizadas de sangue periférico compatível com HLA para carcinoma de células renais metastático seguido por infusão de células T alogênicas como imunoterapia adotiva
JUSTIFICATIVA: Dar baixas doses de quimioterapia, como ciclofosfamida e fludarabina, antes de um transplante de células-tronco do sangue periférico do doador ajuda a interromper o crescimento de células tumorais. Também pode impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. As células-tronco doadas podem substituir as células imunológicas do paciente e ajudar a destruir quaisquer células tumorais remanescentes (efeito enxerto versus tumor). Administrar uma infusão de células T do doador (infusão de linfócitos do doador) após o transplante pode ajudar a aumentar esse efeito. Às vezes, as células transplantadas de um doador também podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Administrar ciclosporina com ou sem micofenolato de mofetil ou metotrexato após o transplante pode impedir que isso aconteça.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem o transplante periférico de células-tronco funciona no tratamento de pacientes com câncer renal metastático.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar o efeito antitumoral do transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSCT) em pacientes com carcinoma metastático de células renais.
- Avalie a segurança e a toxicidade de um regime preparativo não mieloablativo, de baixa intensidade, seguido por um PBSCT alogênico compatível com HLA nesses pacientes.
- Determine o enxerto medindo o quimerismo doador-receptor em linhagens linfóides e mielóides em pacientes tratados com este regime.
- Determine a relação entre o quimerismo doador-hospedeiro e a incidência de doença aguda e crônica do enxerto contra o hospedeiro em pacientes tratados com este regime.
- Determine o efeito das infusões de linfócitos no quimerismo doador-hospedeiro nesta população de pacientes.
- Determine a taxa de resposta, sobrevida livre de doença, sobrevida global e mortalidade do procedimento ou progressão do tumor em pacientes tratados com este regime.
CONTORNO:
Regime preparativo não mieloablativo: Os pacientes recebem 1 de 3 regimes preparativos antes do transplante de células progenitoras do sangue periférico (PBPC). (Regimes 2 e 3 encerrados para provimento a partir de 01/10/03.)
- Regime 1: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias -7 e -6 e fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -5 a -1.
- Esquema 2 (fechado para acúmulo a partir de 01/10/03): Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias -7 e -6, fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -5 a -1 e globulina antitimócito nos dias -5 para -2.
- Esquema 3 (fechado para acúmulo a partir de 01/10/03): Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias -8 a -6, fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -5 a -1 e globulina antitimócito nos dias -5 para -2.
- Transplante de PBPC: Os pacientes são submetidos a transplante de PBPC CD34+ mobilizado no dia 0. O transplante de PBPC pode ser repetido nos dias 1 e 2, se considerado necessário.
Profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD): Os pacientes recebem 1 de 3 regimes de profilaxia para GVHD.
- Regime 1 (fechado para acúmulo em 17/10/00): Os pacientes recebem ciclosporina IV durante 12 horas ou por via oral, começando no dia -4 e continuando por até aproximadamente 3 meses.
- Regime 2 (aberto para acúmulo de 17/10/00 a 11/02/02): Os pacientes recebem ciclosporina como no regime 1. Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil.
- Esquema 3 (aberto para acúmulo a partir de 11/02/02): Os pacientes recebem ciclosporina como no esquema 1. Os pacientes também recebem metotrexato.
- Infusões de linfócitos de doadores: Pacientes com doença progressiva nos dias 15-30, dia 60 ou dia 100, sem GVHD, recebem infusão(ões) de linfócitos de doadores. Outras infusões de linfócitos de doadores após o dia 100 podem ser administradas a critério do médico assistente.
Os pacientes são acompanhados a cada 2 meses por 6 meses, a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 2 anos e meio.
RECURSO PROJETADO: Um total de 80 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1182
- NIH - Warren Grant Magnuson Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - PACIENTE:
Idade 18-80 anos.
CCR metastático comprovado por biópsia, não passível de ressecção cirúrgica completa, progressivo bidimensional avaliável clínica ou radiograficamente.
Nenhum tratamento prévio para RCC dentro de 30 dias.
HIV negativo.
Status de desempenho ECOG de 1 ou menos.
Sem disfunção orgânica importante que impeça o transplante.
DLCO maior ou igual a 65% do previsto.
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 40%.
Doador familiar HLA 6/6 ou 5/6 compatível disponível.
Capacidade de compreender a natureza investigativa do estudo e fornecer consentimento informado.
Procuração permanente assinada.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - DOADOR:
Doador familiar compatível HLA 6/6 ou 5/6.
Apto para receber G-CSF e dar células-tronco do sangue periférico (hemograma normal, normotenso, sem histórico de acidente vascular cerebral).
Capacidade de compreender a natureza investigativa do estudo e fornecer consentimento informado.
Idade 18-80.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (qualquer um dos seguintes) - PACIENTE:
Paciente Grávida.
Idade superior a 80 anos ou inferior a 18 anos.
Status de desempenho ECOG de 2 ou mais. Transtorno psiquiátrico ou deficiência mental do paciente ou doador suficientemente grave para tornar improvável a adesão ao tratamento de TMO e impossibilitar o consentimento informado.
Doença antecipada grave ou falência de órgão incompatível com a sobrevivência do TMO, onde a sobrevivência é considerada insuficiente para avaliar o resultado do transplante (ou seja, menos de 3 meses).
DLCO inferior a 65% do previsto.
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 40%.
Creatinina sérica maior que 2,5 mg/dl ou depuração de creatinina menor que 50 cc/min por coleta de urina de 24 horas.
Bilirrubina sérica maior que 4 mg/dl, transaminases maior que 3 x limite superior da normalidade.
HIV positivo.
História de outras neoplasias, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele.
Doença limitada e passível de ressecção cirúrgica completa.
Falta de evidência para doença progressiva.
Doença que não é avaliável clínica ou radiograficamente.
Evidência de doença metastática do SNC.
Doença envolvendo mais de 25% do fígado radiograficamente.
Hipercalcemia (maior que 2,5 mmol/L).
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - DOADOR:
Doadora grávida ou lactante.
Doador HIV ou HBsAg positivo.
História de malignidade dentro de 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele.
Doador inapto para receber G-CSF e submetido a aférese (hipertensão não controlada, história de acidente vascular cerebral, trombocitopenia).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
O alvo para células progenitoras é >=5 x 106 CD 34/kg.
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Produto Celular
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O efeito antitumoral do transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico em pacientes com carcinoma de células renais metastático progressivo.
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar a segurança e a toxicidade de um regime preparativo não mieloblativo, de baixa intensidade, seguido de um transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico compatível com HLA em pacientes com carcinoma de células renais metastático.
Prazo: 100 dias
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100 dias
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A relação entre o quimerismo doador-hospedeiro e a incidência de DECH aguda e crônica. O efeito de infusões de linfócitos de doadores no quimerismo doador-hospedeiro. Taxa de resposta, sobrevida e mortalidade livre de doença e global.
Prazo: 100 dias
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100 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Richard W. Childs, MD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Carvallo C, Geller N, Kurlander R, Srinivasan R, Mena O, Igarashi T, Griffith LM, Linehan WM, Childs RW. Prior chemotherapy and allograft CD34+ dose impact donor engraftment following nonmyeloablative allogeneic stem cell transplantation in patients with solid tumors. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1560-3. doi: 10.1182/blood-2003-04-1170. Epub 2003 Oct 9.
- Childs R, Chernoff A, Contentin N, Bahceci E, Schrump D, Leitman S, Read EJ, Tisdale J, Dunbar C, Linehan WM, Young NS, Barrett AJ. Regression of metastatic renal-cell carcinoma after nonmyeloablative allogeneic peripheral-blood stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2000 Sep 14;343(11):750-8. doi: 10.1056/NEJM200009143431101.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 970196
- NHLBI-97-H-0196
- CDR0000066610 (Outro identificador: NIH)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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