Perifer stamcellstransplantation vid behandling av patienter med metastaserad njurcancer
En fas II-studie av HLA-matchat perifert blod mobiliserad hematopoetisk stamcellstransplantation för metastaserande njurcellscancer följt av allogen T-cellsinfusion som adoptiv immunterapi
MOTIVERING: Att ge låga doser av kemoterapi, såsom cyklofosfamid och fludarabin, innan en donator perifert blodstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av tumörceller. Det kan också stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. De donerade stamcellerna kan ersätta patientens immunceller och hjälpa till att förstöra eventuella kvarvarande tumörceller (graft-versus-tumor-effekt). Att ge en infusion av donatorns T-celler (donatorlymfocytinfusion) efter transplantationen kan bidra till att öka denna effekt. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator också ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge ciklosporin med eller utan mykofenolatmofetil eller metotrexat efter transplantationen kan stoppa detta från att hända.
SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl perifer stamcellstransplantation fungerar vid behandling av patienter med metastaserad njurcancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
- Bestäm antitumöreffekten av allogen stamcellstransplantation av perifert blod (PBSCT) hos patienter med metastaserande njurcellscancer.
- Utvärdera säkerheten och toxiciteten hos en icke-myeloablativ, lågintensiv, preparativ regim följt av en HLA-matchad allogen PBSCT hos dessa patienter.
- Bestäm engraftment genom att mäta givar-mottagare-chimerism i lymfoida och myeloida linjer hos patienter som behandlas med denna regim.
- Bestäm sambandet mellan donator-värd-chimerism och förekomsten av akut och kronisk transplantat-mot-värd-sjukdom hos patienter som behandlas med denna regim.
- Bestäm effekten av lymfocytinfusioner på donator-värd-chimerism i denna patientpopulation.
- Bestäm svarsfrekvens, sjukdomsfri överlevnad, total överlevnad och dödlighet från proceduren eller tumörprogression hos patienter som behandlas med denna regim.
ÖVERSIKT:
Icke-myeloablativ förberedande regim: Patienterna får 1 av 3 förberedande regimer före transplantation av perifera blodprogenitorceller (PBPC). (Regiment 2 och 3 stängde för periodisering från och med 10/1/03.)
- Regim 1: Patienterna får cyklofosfamid IV under 1 timme dagarna -7 och -6 och fludarabin IV under 30 minuter dagarna -5 till -1.
- Regim 2 (stängd för periodisering från och med 10/1/03): Patienterna får cyklofosfamid IV under 1 timme på dagarna -7 och -6, fludarabin IV under 30 minuter på dagarna -5 till -1 och antitymocytglobulin på dagarna -5 till -2.
- Regim 3 (stängd för periodisering från och med 10/1/03): Patienterna får cyklofosfamid IV under 1 timme på dagarna -8 till -6, fludarabin IV under 30 minuter på dagarna -5 till -1 och antitymocytglobulin på dagarna -5 till -2.
- PBPC-transplantation: Patienter genomgår mobiliserad CD34+ PBPC-transplantation dag 0. PBPC-transplantation kan upprepas dag 1 och 2 om det anses nödvändigt.
Graft-versus-host-sjukdomsprofylax (GVHD): Patienter får 1 av 3 GVHD-profylax.
- Regim 1 (stängd för periodisering från och med 10/17/00): Patienter får ciklosporin IV under 12 timmar eller oralt med början på dag -4 och fortsätter i upp till cirka 3 månader.
- Regim 2 (öppen för periodisering från 10/17/00 till 2/11/02): Patienter får ciklosporin som i regim 1. Patienter får även mykofenolatmofetil.
- Regim 3 (öppen för periodisering från och med 2/11/02): Patienter får ciklosporin som i regim 1. Patienter får också metotrexat.
- Donatorlymfocytinfusioner: Patienter med progressiv sjukdom dag 15-30, dag 60 eller dag 100, utan GVHD, får infusion(er) av donatorlymfocyter. Ytterligare donatorlymfocytinfusioner efter dag 100 kan ges efter bedömning av den behandlande läkaren.
Patienterna följs varannan månad i 6 månader, var tredje månad i 2 år och sedan var 6:e månad i 2½ år.
PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 80 patienter kommer att samlas in för denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892-1182
- NIH - Warren Grant Magnuson Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER – PATIENT:
Ålder 18-80 år.
Biopsibeprövad metastatisk RCC, inte mottaglig för fullständig kirurgisk resektion, progressiv tvådimensionellt utvärderbar kliniskt eller radiografiskt.
Ingen tidigare behandling för RCC inom 30 dagar.
HIV-negativ.
ECOG-prestandastatus på 1 eller mindre.
Ingen större organdysfunktion som hindrar transplantation.
DLCO större än eller lika med 65 % förutspått.
Vänster ventrikulär ejektionsfraktion större än eller lika med 40 %.
HLA 6/6 eller 5/6 matchad familjerelaterade donator tillgänglig.
Förmåga att förstå studiens undersökningskaraktär och ge informerat samtycke.
Varaktig fullmakt undertecknad.
INKLUSIONSKRITERIER - GIVARE:
HLA 6/6 eller 5/6 matchad familjerelaterade donator.
Lämplig för att få G-CSF och ge perifera blodstamceller (normala blodvärden, normotensiv, ingen historia av stroke).
Förmåga att förstå studiens undersökningskaraktär och ge informerat samtycke.
Åldrarna 18-80.
EXKLUSIONSKRITERIER (något av följande) - PATIENT:
Patient gravid.
Ålder över 80 eller yngre än 18 år.
ECOG-prestandastatus på 2 eller fler. Psykiatrisk störning eller mental brist hos patienten eller donatorn är tillräckligt allvarlig för att göra efterlevnad av BMT-behandlingen osannolik och göra informerat samtycke omöjligt.
Stor förväntad sjukdom eller organsvikt som är oförenlig med överlevnad från BMT där överlevnaden anses otillräcklig för att bedöma transplantationsresultatet (dvs mindre än 3 månader).
DLCO mindre än 65 % förutspått.
Vänster ventrikulär ejektionsfraktion mindre än 40 %.
Serumkreatinin större än 2,5 mg/dl eller kreatininclearance mindre än 50 cc/min vid 24 timmars urinuppsamling.
Serumbilirubin större än 4 mg/dl, transaminaser större än 3 x den övre normalgränsen.
Hivpositiv.
Anamnes med andra maligniteter förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden.
Sjukdom som är begränsad och mottaglig för fullständig kirurgisk resektion.
Brist på bevis för progressiv sjukdom.
Sjukdom som inte är utvärderbar kliniskt eller radiografiskt.
Bevis för CNS-metastaserande sjukdom.
Sjukdom som involverar mer än 25 % av levern radiografiskt.
Hyperkalcemi (mer än 2,5 mmol/L).
EXKLUSIONSKRITERIER – GIVARE:
Donator gravid eller ammande.
Donator HIV eller HBsAg positiv.
Historik av malignitet inom 5 år förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden.
Donator olämplig att ta emot G-CSF och genomgå aferes (okontrollerad hypertoni, stroke i anamnesen, trombocytopeni).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
Målet för progenitorceller är >=5 x 106 CD 34/kg.
|
Cellprodukt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antitumöreffekten av allogen stamcellstransplantation av perifert blod hos patienter med progressivt metastaserande njurcellscancer.
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Utvärdera säkerheten och toxiciteten för en icke-myeloblativ, lågintensiv, preparativ regim följt av en HLA-matchad allogen stamcellstransplantation av perifert blod hos patienter med metastaserande njurcellscancer.
Tidsram: 100 dagar
|
100 dagar
|
|
Sambandet mellan donator-värd-chimerism och förekomsten av akut och kronisk GVHD. Effekten av donatorlymfocytinfusioner på donator-värd-chimerism. Svarsfrekvens, sjukdomsfri och total överlevnad och dödlighet.
Tidsram: 100 dagar
|
100 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Richard W. Childs, MD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Carvallo C, Geller N, Kurlander R, Srinivasan R, Mena O, Igarashi T, Griffith LM, Linehan WM, Childs RW. Prior chemotherapy and allograft CD34+ dose impact donor engraftment following nonmyeloablative allogeneic stem cell transplantation in patients with solid tumors. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1560-3. doi: 10.1182/blood-2003-04-1170. Epub 2003 Oct 9.
- Childs R, Chernoff A, Contentin N, Bahceci E, Schrump D, Leitman S, Read EJ, Tisdale J, Dunbar C, Linehan WM, Young NS, Barrett AJ. Regression of metastatic renal-cell carcinoma after nonmyeloablative allogeneic peripheral-blood stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2000 Sep 14;343(11):750-8. doi: 10.1056/NEJM200009143431101.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 970196
- NHLBI-97-H-0196
- CDR0000066610 (Annan identifierare: NIH)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .