Trasplante de células madre periféricas en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón metastásico
Un estudio de fase II de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas movilizadas con sangre periférica compatible con HLA para el carcinoma metastásico de células renales seguido de infusión alogénica de células T como inmunoterapia adoptiva
FUNDAMENTO: Administrar dosis bajas de quimioterapia, como ciclofosfamida y fludarabina, antes de un trasplante de células madre de sangre periférica de un donante ayuda a detener el crecimiento de las células tumorales. También puede impedir que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Las células madre donadas pueden reemplazar las células inmunitarias del paciente y ayudar a destruir las células tumorales restantes (efecto injerto contra tumor). Administrar una infusión de células T del donante (infusión de linfocitos del donante) después del trasplante puede ayudar a aumentar este efecto. A veces, las células trasplantadas de un donante también pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar ciclosporina con o sin micofenolato mofetilo o metotrexato después del trasplante puede evitar que esto suceda.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona el trasplante de células madre periféricas en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar el efecto antitumoral del trasplante alogénico de células madre de sangre periférica (PBSCT) en pacientes con carcinoma metastásico de células renales.
- Evaluar la seguridad y la toxicidad de un régimen preparatorio de baja intensidad y no mieloablativo seguido de un PBSCT alogénico compatible con HLA en estos pacientes.
- Determine el injerto midiendo el quimerismo donante-receptor en linajes linfoides y mieloides en pacientes tratados con este régimen.
- Determinar la relación entre el quimerismo donante-huésped y la incidencia de enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica en pacientes tratados con este régimen.
- Determinar el efecto de las infusiones de linfocitos en el quimerismo donante-huésped en esta población de pacientes.
- Determine la tasa de respuesta, la supervivencia libre de enfermedad, la supervivencia general y la mortalidad por el procedimiento o la progresión del tumor en pacientes tratados con este régimen.
CONTORNO:
Régimen preparatorio no mieloablativo: los pacientes reciben 1 de 3 regímenes preparativos antes del trasplante de células progenitoras de sangre periférica (PBPC). (Los regímenes 2 y 3 cerraron para la acumulación a partir del 1/10/03).
- Régimen 1: los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 1 hora los días -7 y -6 y fludarabina IV durante 30 minutos los días -5 a -1.
- Régimen 2 (cerrado para la acumulación a partir del 1/10/03): los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 1 hora los días -7 y -6, fludarabina IV durante 30 minutos los días -5 a -1 y globulina antitimocito los días -5 a 2.
- Régimen 3 (cerrado para la acumulación a partir del 1/10/03): los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 1 hora los días -8 a -6, fludarabina IV durante 30 minutos los días -5 a -1 y globulina antitimocito los días -5 a 2.
- Trasplante de PBPC: los pacientes se someten a un trasplante de PBPC CD34+ movilizado el día 0. El trasplante de PBPC puede repetirse los días 1 y 2, si se considera necesario.
Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD): los pacientes reciben 1 de 3 regímenes de profilaxis de GVHD.
- Régimen 1 (cerrado a la acumulación a partir del 17/10/00): Los pacientes reciben ciclosporina IV durante 12 horas u oralmente a partir del día -4 y continuando hasta aproximadamente 3 meses.
- Régimen 2 (abierto para la acumulación desde el 17/10/00 hasta el 11/2/02): Los pacientes reciben ciclosporina como en el régimen 1. Los pacientes también reciben micofenolato de mofetilo.
- Régimen 3 (abierto para acumulación a partir del 11/02/02): Los pacientes reciben ciclosporina como en el régimen 1. Los pacientes también reciben metotrexato.
- Infusiones de linfocitos de donantes: los pacientes con enfermedad progresiva en los días 15 a 30, 60 o 100, sin EICH, reciben infusiones de linfocitos de donantes. Se pueden administrar más infusiones de linfocitos del donante después del día 100 a discreción del médico tratante.
Los pacientes son seguidos cada 2 meses durante 6 meses, cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 2 años y medio.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 80 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1182
- NIH - Warren Grant Magnuson Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN - PACIENTE:
Edades 18-80 años.
RCC metastásico comprobado por biopsia, no susceptible de resección quirúrgica completa, progresivo bidimensional evaluable clínica o radiográficamente.
Sin tratamiento previo para RCC dentro de los 30 días.
VIH negativo.
Estado funcional ECOG de 1 o menos.
Sin disfunción orgánica importante que impida el trasplante.
DLCO mayor o igual al 65% previsto.
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 40%.
HLA 6/6 o 5/6 donante familiar compatible disponible.
Capacidad para comprender la naturaleza de investigación del estudio y dar su consentimiento informado.
Poder duradero firmado.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN - DONANTE:
Donante familiar compatible HLA 6/6 o 5/6.
Apto para recibir G-CSF y dar células madre de sangre periférica (hemograma normal, normotenso, sin antecedentes de ictus).
Capacidad para comprender la naturaleza de investigación del estudio y dar su consentimiento informado.
Edades 18-80.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (cualquiera de los siguientes) - PACIENTE:
Paciente Embarazada.
Mayor de 80 años o menor de 18 años.
Estado funcional ECOG de 2 o más. Trastorno psiquiátrico o deficiencia mental del paciente o del donante lo suficientemente grave como para hacer improbable el cumplimiento del tratamiento de TMO e imposibilitar el consentimiento informado.
Enfermedad mayor anticipada o falla orgánica incompatible con la supervivencia de BMT donde la supervivencia se considera insuficiente para evaluar el resultado del trasplante (es decir, menos de 3 meses).
DLCO inferior al 65 % previsto.
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40%.
Creatinina sérica superior a 2,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina inferior a 50 cc/min en orina de 24 horas.
Bilirrubina sérica superior a 4 mg/dl, transaminasas superiores a 3 veces el límite superior de lo normal.
VIH positivo.
Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto carcinoma de células basales o escamoso de la piel.
Enfermedad limitada y susceptible de resección quirúrgica completa.
Falta de evidencia de enfermedad progresiva.
Enfermedad que no es evaluable clínica o radiográficamente.
Evidencia de enfermedad metastásica del SNC.
Enfermedad que afecta a más del 25% del hígado radiográficamente.
Hipercalcemia (superior a 2,5 mmol/L).
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - DONANTE:
Donante gestante o lactante.
Donante VIH o HBsAg positivo.
Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excepto carcinoma basocelular o escamoso de la piel.
Donante no apto para recibir G-CSF y sometido a aféresis (hipertensión no controlada, antecedentes de ictus, trombocitopenia).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 1
El objetivo para la célula progenitora es >=5 x 106 CD 34/kg.
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Producto celular
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El efecto antitumoral del trasplante alogénico de células madre de sangre periférica en pacientes con carcinoma de células renales metastásico progresivo.
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Evaluar la seguridad y la toxicidad de un régimen preparatorio no mieloblativo de baja intensidad seguido de un trasplante alogénico de células madre de sangre periférica compatible con HLA en pacientes con carcinoma metastásico de células renales.
Periodo de tiempo: 100 días
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100 días
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La relación entre el quimerismo donante-huésped y la incidencia de EICH aguda y crónica. El efecto de las infusiones de linfocitos de donantes en el quimerismo donante-huésped. Tasa de respuesta, supervivencia libre de enfermedad y global y mortalidad.
Periodo de tiempo: 100 días
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100 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Richard W. Childs, MD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Carvallo C, Geller N, Kurlander R, Srinivasan R, Mena O, Igarashi T, Griffith LM, Linehan WM, Childs RW. Prior chemotherapy and allograft CD34+ dose impact donor engraftment following nonmyeloablative allogeneic stem cell transplantation in patients with solid tumors. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1560-3. doi: 10.1182/blood-2003-04-1170. Epub 2003 Oct 9.
- Childs R, Chernoff A, Contentin N, Bahceci E, Schrump D, Leitman S, Read EJ, Tisdale J, Dunbar C, Linehan WM, Young NS, Barrett AJ. Regression of metastatic renal-cell carcinoma after nonmyeloablative allogeneic peripheral-blood stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2000 Sep 14;343(11):750-8. doi: 10.1056/NEJM200009143431101.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 970196
- NHLBI-97-H-0196
- CDR0000066610 (Otro identificador: NIH)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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