Greffe de cellules souches périphériques dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein métastatique
Une étude de phase II sur la transplantation de cellules progénitrices hématopoïétiques mobilisées dans le sang périphérique HLA pour le carcinome rénal métastatique suivie d'une perfusion de cellules T allogéniques comme immunothérapie adoptive
JUSTIFICATION : L'administration de faibles doses de chimiothérapie, comme le cyclophosphamide et la fludarabine, avant une greffe de cellules souches du sang périphérique d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules tumorales. Cela peut également empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Les cellules souches données peuvent remplacer les cellules immunitaires du patient et aider à détruire les cellules tumorales restantes (effet greffon contre tumeur). L'administration d'une perfusion de lymphocytes T du donneur (perfusion de lymphocytes du donneur) après la greffe peut contribuer à augmenter cet effet. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent également produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de cyclosporine avec ou sans mycophénolate mofétil ou méthotrexate après la greffe peut empêcher que cela se produise.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de la greffe de cellules souches périphériques dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
- Déterminer l'effet antitumoral de la greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) chez les patients atteints d'un carcinome rénal métastatique.
- Évaluer l'innocuité et la toxicité d'un régime préparatif non myéloablatif de faible intensité suivi d'un PBSCT allogénique compatible HLA chez ces patients.
- Déterminer la prise de greffe en mesurant le chimérisme donneur-receveur dans les lignées lymphoïdes et myéloïdes chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer la relation entre le chimérisme donneur-hôte et l'incidence de la maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer l'effet des perfusions de lymphocytes sur le chimérisme donneur-hôte dans cette population de patients.
- Déterminer le taux de réponse, la survie sans maladie, la survie globale et la mortalité due à la procédure ou à la progression tumorale chez les patients traités avec ce régime.
CONTOUR:
Régime de préparation non myéloablatif : Les patients reçoivent 1 des 3 régimes de préparation avant la greffe de cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC). (Régimes 2 et 3 fermés à la régularisation à partir du 01/10/03.)
- Régime 1 : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours -7 et -6 et de la fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -5 à -1.
- Régime 2 (fermé à la régularisation au 01/10/03) : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours -7 et -6, de la fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -5 à -1 et de la globuline antithymocyte les jours -5 à -2.
- Régime 3 (fermé à la régularisation au 01/10/03) : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours -8 à -6, de la fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -5 à -1 et de la globuline antithymocyte les jours -5 à -2.
- Transplantation de PBPC : Les patients subissent une greffe de PBPC CD34+ mobilisée au jour 0. La transplantation de PBPC peut être répétée les jours 1 et 2, si cela est jugé nécessaire.
Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) : Les patients reçoivent 1 des 3 régimes de prophylaxie de la GVHD.
- Régime 1 (fermé à la régularisation à partir du 17/10/00) : Les patients reçoivent de la cyclosporine IV sur 12 heures ou par voie orale en commençant le jour -4 et en continuant jusqu'à environ 3 mois.
- Régime 2 (ouvert à l'exercice du 17/10/00 au 11/02/02) : Les patients reçoivent de la cyclosporine comme dans le régime 1. Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil.
- Régime 3 (ouvert à l'exercice à partir du 11/02/02) : Les patients reçoivent de la cyclosporine comme dans le régime 1. Les patients reçoivent également du méthotrexate.
- Perfusions de lymphocytes de donneur : les patients présentant une maladie évolutive les jours 15 à 30, le jour 60 ou le jour 100, sans GVHD, reçoivent une ou plusieurs perfusions de lymphocytes du donneur. D'autres perfusions de lymphocytes du donneur après le jour 100 peuvent être administrées à la discrétion du médecin traitant.
Les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 6 mois, tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 2 ans et demi.
ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 80 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892-1182
- NIH - Warren Grant Magnuson Clinical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRES D'INCLUSION - PATIENT :
18-80 ans.
RCC métastatique prouvé par biopsie, non susceptible d'une résection chirurgicale complète, évolutif bidimensionnellement évaluable cliniquement ou radiographiquement.
Aucun traitement préalable pour RCC dans les 30 jours.
VIH négatif.
Statut de performance ECOG de 1 ou moins.
Aucun dysfonctionnement d'organe majeur excluant la transplantation.
DLCO supérieur ou égal à 65 % prévu.
Fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 40 %.
Donneur apparenté HLA 6/6 ou 5/6 disponible.
Capacité à comprendre la nature expérimentale de l'étude et à fournir un consentement éclairé.
Procuration durable signée.
CRITÈRES D'INCLUSION - DONATEUR :
Donneur apparenté HLA 6/6 ou 5/6 compatible.
Apte à recevoir du G-CSF et à donner des cellules souches du sang périphérique (numération sanguine normale, normotendu, aucun antécédent d'AVC).
Capacité à comprendre la nature expérimentale de l'étude et à fournir un consentement éclairé.
18-80 ans.
CRITÈRES D'EXCLUSION (l'un des éléments suivants) - PATIENT :
Patiente enceinte.
Âge supérieur à 80 ans ou inférieur à 18 ans.
Statut de performance ECOG de 2 ou plus. Trouble psychiatrique ou déficience mentale du patient ou du donneur suffisamment grave pour rendre peu probable l'observance du traitement par GMO et rendant impossible le consentement éclairé.
Maladie majeure anticipée ou défaillance d'organe incompatible avec la survie de la GMO où la survie est considérée comme insuffisante pour évaluer le résultat de la greffe (c'est-à-dire moins de 3 mois).
DLCO inférieur à 65 % prévu.
Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 40 %.
Créatinine sérique supérieure à 2,5 mg/dl ou clairance de la créatinine inférieure à 50 cc/min par prélèvement d'urine sur 24 heures.
Bilirubine sérique supérieure à 4 mg/dl, transaminases supérieures à 3 x la limite supérieure de la normale.
Séropositif.
Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
Maladie limitée et pouvant faire l'objet d'une résection chirurgicale complète.
Manque de preuves d'une maladie évolutive.
Maladie qui n'est pas évaluable cliniquement ou radiographiquement.
Preuve de la maladie métastatique du SNC.
Maladie impliquant plus de 25 % du foie radiographiquement.
Hypercalcémie (supérieure à 2,5 mmol/L).
CRITÈRES D'EXCLUSION - DONATEUR :
Donneur enceinte ou allaitante.
Donneur VIH ou HBsAg positif.
Antécédents de malignité dans les 5 ans sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
Donneur inapte à recevoir du G-CSF et à subir une aphérèse (hypertension non contrôlée, antécédents d'accident vasculaire cérébral, thrombocytopénie).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
La cible pour les cellules progénitrices est >= 5 x 106 CD 34/kg.
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Produit cellulaire
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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L'effet antitumoral de la greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique chez les patients atteints d'un carcinome rénal métastatique progressif.
Délai: 5 années
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer l'innocuité et la toxicité d'un régime préparatif non myéloblatif de faible intensité suivi d'une greffe allogénique de cellules souches sanguines périphériques HLA chez des patients atteints d'un carcinome rénal métastatique.
Délai: 100 jours
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100 jours
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La relation entre le chimérisme donneur-hôte et l'incidence de la GVHD aiguë et chronique. L'effet des perfusions de lymphocytes du donneur sur le chimérisme donneur-hôte. Taux de réponse, survie sans maladie et globale et mortalité.
Délai: 100 jours
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100 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Richard W. Childs, MD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Carvallo C, Geller N, Kurlander R, Srinivasan R, Mena O, Igarashi T, Griffith LM, Linehan WM, Childs RW. Prior chemotherapy and allograft CD34+ dose impact donor engraftment following nonmyeloablative allogeneic stem cell transplantation in patients with solid tumors. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1560-3. doi: 10.1182/blood-2003-04-1170. Epub 2003 Oct 9.
- Childs R, Chernoff A, Contentin N, Bahceci E, Schrump D, Leitman S, Read EJ, Tisdale J, Dunbar C, Linehan WM, Young NS, Barrett AJ. Regression of metastatic renal-cell carcinoma after nonmyeloablative allogeneic peripheral-blood stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2000 Sep 14;343(11):750-8. doi: 10.1056/NEJM200009143431101.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 970196
- NHLBI-97-H-0196
- CDR0000066610 (Autre identifiant: NIH)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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