Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация периферических стволовых клеток в лечении пациентов с метастатическим раком почки

18 июня 2020 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Исследование фазы II трансплантации HLA-совместимых гемопоэтических клеток-предшественников периферической крови при метастатической почечно-клеточной карциноме с последующей инфузией аллогенных Т-клеток в качестве адоптивной иммунотерапии

ОБОСНОВАНИЕ: введение низких доз химиотерапевтических препаратов, таких как циклофосфамид и флударабин, перед трансплантацией донорских стволовых клеток периферической крови помогает остановить рост опухолевых клеток. Это также может помешать иммунной системе пациента отторгнуть стволовые клетки донора. Пожертвованные стволовые клетки могут заменить иммунные клетки пациента и помочь уничтожить любые оставшиеся опухолевые клетки (эффект «трансплантат против опухоли»). Инфузия донорских Т-клеток (инфузия донорских лимфоцитов) после трансплантации может усилить этот эффект. Иногда трансплантированные клетки от донора также могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Назначение циклоспорина с микофенолата мофетилом или метотрексатом или без них после трансплантации может предотвратить это.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает эффективность трансплантации периферических стволовых клеток при лечении пациентов с метастатическим раком почки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определить противоопухолевый эффект аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови (ПЛСКТ) у больных с метастатическим почечно-клеточным раком.
  • Оцените безопасность и токсичность немиелоаблативного низкоинтенсивного подготовительного режима с последующей HLA-совместимой аллогенной ПЛСКТ у этих пациентов.
  • Определите приживление путем измерения химеризма донор-реципиент в лимфоидных и миелоидных линиях у пациентов, получающих лечение по этому режиму.
  • Определите взаимосвязь между химеризмом «донор-хозяин» и частотой развития острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов, получающих лечение по этой схеме.
  • Определите влияние инфузий лимфоцитов на химеризм донор-хозяин в этой популяции пациентов.
  • Определите уровень ответа, безрецидивную выживаемость, общую выживаемость и смертность от процедуры или прогрессирования опухоли у пациентов, получавших лечение по этому режиму.

КОНТУР:

  • Немиелоаблативная подготовительная схема: пациенты получают 1 из 3 подготовительных схем перед трансплантацией клеток-предшественников периферической крови (ПКПК). (Схемы 2 и 3 закрыты для начисления по состоянию на 01.10.03.)

    • Схема 1: пациенты получают циклофосфамид в/в в течение 1 часа в дни -7 и -6 и флударабин в/в в течение 30 минут в дни с -5 по -1.
    • Схема 2 (закрыта для набора по состоянию на 01.10.03): пациенты получают циклофосфамид в/в в течение 1 часа в дни -7 и -6, флударабин в/в в течение 30 минут в дни с -5 по -1 и антитимоцитарный глобулин в дни -5. до -2.
    • Схема 3 (закрыта для набора по состоянию на 01.10.03): пациенты получают циклофосфамид в/в в течение 1 часа в дни с -8 по -6, флударабин в/в в течение 30 минут в дни с -5 по -1 и антитимоцитарный глобулин в дни -5. до -2.
  • Трансплантация PBPC: пациенты подвергаются мобилизованной трансплантации CD34+ PBPC в день 0. Трансплантацию PBPC можно повторить в дни 1 и 2, если это будет сочтено необходимым.

  • Профилактика болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ): пациенты получают 1 из 3 схем профилактики РТПХ.

    • Схема 1 (закрыта для набора по состоянию на 17.10.00): пациенты получают циклоспорин внутривенно в течение 12 часов или перорально, начиная с 4-го дня и продолжая в течение приблизительно до 3 месяцев.
    • Схема 2 (открыта для набора с 17.10.00 по 11.02.02): пациенты получают циклоспорин, как и в схеме 1. Пациенты также получают микофенолата мофетил.
    • Схема 3 (открыта для набора с 11.02.02): пациенты получают циклоспорин, как и в схеме 1. Пациенты также получают метотрексат.
  • Инфузии донорских лимфоцитов: пациенты с прогрессирующим заболеванием на 15-30, 60 или 100 день без РТПХ получают инфузию(и) донорских лимфоцитов. Дальнейшие инфузии донорских лимфоцитов после 100-го дня могут проводиться по усмотрению лечащего врача.

Пациентов наблюдают каждые 2 месяца в течение 6 месяцев, каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 2,5 лет.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 80 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

156

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - ПАЦИЕНТ:

Возраст 18-80 лет.

Метастатический ПКР, подтвержденный биопсией, не поддающийся полной хирургической резекции, прогрессирующий двумерный, поддающийся клинической или рентгенологической оценке.

Отсутствие предшествующего лечения ПКР в течение 30 дней.

ВИЧ отрицательный.

Статус производительности ECOG 1 или меньше.

Отсутствие серьезной органной дисфункции, препятствующей трансплантации.

DLCO больше или равно 65% прогнозируемого.

Фракция выброса левого желудочка больше или равна 40%.

Доступен родственный донор HLA 6/6 или 5/6.

Способность понять исследовательский характер исследования и дать информированное согласие.

Подписана доверенность на длительный срок.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - ДОНОР:

Родственный донор, соответствующий HLA 6/6 или 5/6.

Подходит для получения Г-КСФ и введения стволовых клеток периферической крови (нормальные показатели крови, нормотензия, отсутствие инсульта в анамнезе).

Способность понять исследовательский характер исследования и дать информированное согласие.

Возраст 18-80 лет.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (любой из следующих) - ПАЦИЕНТ:

Пациентка беременна.

Возраст более 80 или менее 18 лет.

Статус производительности ECOG 2 или более. Психическое расстройство или умственная отсталость пациента или донора, достаточно серьезные, чтобы сделать маловероятным соблюдение режима лечения ТКМ и сделать информированное согласие невозможным.

Ожидаемое серьезное заболевание или органная недостаточность, несовместимые с выживаемостью после ТКМ, когда выживаемость считается недостаточной для оценки результатов трансплантации (т. е. менее 3 месяцев).

DLCO менее 65% от ожидаемого.

Фракция выброса левого желудочка менее 40%.

Креатинин сыворотки более 2,5 мг/дл или клиренс креатинина менее 50 см3/мин при сборе мочи за 24 часа.

Билирубин сыворотки выше 4 мг/дл, трансаминазы выше верхней границы нормы в 3 раза.

ВИЧ положительный.

Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.

Заболевание, которое ограничено и поддается полному хирургическому удалению.

Отсутствие доказательств прогрессирующего заболевания.

Заболевание, не поддающееся клинической или рентгенологической оценке.

Доказательства метастатического поражения ЦНС.

Заболевание, вовлекающее более 25% печени рентгенологически.

Гиперкальциемия (более 2,5 ммоль/л).

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ - ДОНОР:

Донор беременный или кормящий.

Донор ВИЧ или HBsAg положительный.

История злокачественных новообразований в течение 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.

Донор непригоден для введения Г-КСФ и проведения афереза ​​(неконтролируемая гипертензия, инсульт в анамнезе, тромбоцитопения).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Целевое значение для клеток-предшественников составляет >=5 x 106 CD 34/кг.
Другой: HLA-совместимые стволовые клетки периферической крови
Сотовый продукт

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Противоопухолевый эффект аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови у больных с прогрессирующим метастатическим почечно-клеточным раком.
Временное ограничение: 5 лет
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить безопасность и токсичность немиелоблятивного препарата низкой интенсивности с последующей HLA-совместимой аллогенной трансплантацией стволовых клеток периферической крови у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком.
Временное ограничение: 100 дней
100 дней
Взаимосвязь между химеризмом донор-хозяин и частотой острой и хронической РТПХ. Влияние инфузий донорских лимфоцитов на химеризм донор-хозяин. Частота ответа, безрецидивная и общая выживаемость и смертность.
Временное ограничение: 100 дней
100 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Учебный стул: Richard W. Childs, MD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 февраля 1998 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 июня 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 июня 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июня 2020 г.

Последняя проверка

1 июня 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 970196
  • NHLBI-97-H-0196
  • CDR0000066610 (Другой идентификатор: NIH)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться