Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Perifere stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide nierkanker

18 juni 2020 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Een fase II-studie van HLA-matched perifeer bloed gemobiliseerde hematopoëtische progenitorceltransplantatie voor gemetastaseerd niercelcarcinoom gevolgd door allogene T-celinfusie als adoptieve immunotherapie

RATIONALE: Het geven van lage doses chemotherapie, zoals cyclofosfamide en fludarabine, vóór een transplantatie van perifere bloedstamcellen van een donor helpt de groei van tumorcellen te stoppen. Het kan ook voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. De gedoneerde stamcellen kunnen de immuuncellen van de patiënt vervangen en eventuele resterende tumorcellen helpen vernietigen (transplantaat-versus-tumoreffect). Het geven van een infuus met de T-cellen van de donor (donorlymfocyteninfuus) na de transplantatie kan dit effect helpen versterken. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor ook een immuunrespons maken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van ciclosporine met of zonder mycofenolaatmofetil of methotrexaat na de transplantatie kan dit voorkomen.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed perifere stamceltransplantatie werkt bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide nierkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Bepaal het antitumoreffect van allogene perifere bloedstamceltransplantatie (PBSCT) bij patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom.
  • Evalueer de veiligheid en toxiciteit van een niet-myeloablatief, laagintensief, preparatief regime gevolgd door een HLA-gematchte allogene PBSCT bij deze patiënten.
  • Bepaal de implantatie door het chimerisme van donor en ontvanger in lymfoïde en myeloïde lijnen te meten bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Bepaal de relatie tussen donor-gastheer-chimerisme en de incidentie van acute en chronische graft-versus-host-ziekte bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Bepaal het effect van lymfocytinfusies op donor-gastheerchimerisme in deze patiëntenpopulatie.
  • Bepaal het responspercentage, ziektevrije overleving, algehele overleving en mortaliteit van de procedure of tumorprogressie bij patiënten die met dit regime worden behandeld.

OVERZICHT:

  • Niet-myeloablatief preparatief regime: Patiënten krijgen 1 van de 3 preparatieve regimes voorafgaand aan transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen (PBPC). (Regimes 2 en 3 gesloten voor opbouw vanaf 1/10/03.)

    • Regime 1: Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 1 uur op dag -7 en -6 en fludarabine IV gedurende 30 minuten op dag -5 tot -1.
    • Regime 2 (gesloten voor opbouw vanaf 10/1/03): Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 1 uur op dag -7 en -6, fludarabine IV gedurende 30 minuten op dag -5 tot -1, en antithymocytglobuline op dag -5 tot -2.
    • Regime 3 (gesloten voor opbouw vanaf 10/1/03): Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 1 uur op dagen -8 tot -6, fludarabine IV gedurende 30 minuten op dagen -5 tot -1, en antithymocytglobuline op dagen -5 tot -2.
  • PBPC-transplantatie: patiënten ondergaan op dag 0 een gemobiliseerde CD34+ PBPC-transplantatie. Indien nodig kan de PBPC-transplantatie op dag 1 en 2 worden herhaald.

  • Graft-versus-host-ziekte (GVHD) profylaxe: patiënten krijgen 1 van de 3 GVHD-profylaxeregimes.

    • Regime 1 (gesloten voor opbouw vanaf 17-10-2000): Patiënten krijgen cyclosporine IV gedurende 12 uur of oraal vanaf dag -4 en worden voortgezet tot ongeveer 3 maanden.
    • Regime 2 (open voor opbouw van 17/10/00 tot 2/11/02): Patiënten krijgen ciclosporine zoals in schema 1. Patiënten krijgen ook mycofenolaatmofetil.
    • Regime 3 (open voor opbouw vanaf 2/11/02): Patiënten krijgen ciclosporine zoals in regime 1. Patiënten krijgen ook methotrexaat.
  • Infusies van donorlymfocyten: Patiënten met progressieve ziekte op dag 15-30, dag 60 of dag 100, zonder GVHD, krijgen infusie(s) van donorlymfocyten. Verdere infusies met donorlymfocyten na dag 100 kunnen worden gegeven naar goeddunken van de behandelend arts.

Patiënten worden elke 2 maanden gevolgd gedurende 6 maanden, elke 3 maanden gedurende 2 jaar en vervolgens elke 6 maanden gedurende 2½ jaar.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 80 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

156

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892-1182
        • NIH - Warren Grant Magnuson Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA - PATIËNT:

Leeftijd 18-80 jaar.

Biopsie bewezen gemetastaseerd RCC, niet vatbaar voor volledige chirurgische resectie, progressief bidimensionaal evalueerbaar klinisch of radiografisch.

Geen voorafgaande behandeling voor RCC binnen 30 dagen.

Hiv-negatief.

ECOG-prestatiestatus van 1 of minder.

Geen ernstige orgaandisfunctie die transplantatie verhindert.

DLCO groter dan of gelijk aan 65% voorspeld.

Linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan 40%.

HLA 6/6 of 5/6 gematchte familiegerelateerde donor beschikbaar.

Het vermogen om het onderzoekskarakter van de studie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven.

Duurzame volmacht getekend.

INSLUITINGSCRITERIA - DONOR:

HLA 6/6 of 5/6 gematchte familiegerelateerde donor.

Geschikt om G-CSF te ontvangen en perifere bloedstamcellen te geven (normaal bloedbeeld, normotensief, geen voorgeschiedenis van beroerte).

Het vermogen om het onderzoekskarakter van de studie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven.

Leeftijden 18-80.

UITSLUITINGSCRITERIA (een van de volgende) - PATIËNT:

Patiënt zwanger.

Leeftijd ouder dan 80 of jonger dan 18 jaar.

ECOG-prestatiestatus van 2 of meer. Psychische stoornis of psychische stoornis van de patiënt of donor die voldoende ernstig is om naleving van de BMT-behandeling onwaarschijnlijk te maken en geïnformeerde toestemming onmogelijk te maken.

Ernstige verwachte ziekte of orgaanfalen die onverenigbaar is met overleving van BMT waarbij overleving onvoldoende wordt geacht om het resultaat van de transplantatie te beoordelen (d.w.z. minder dan 3 maanden).

DLCO minder dan 65% voorspeld.

Linkerventrikelejectiefractie minder dan 40%.

Serumcreatinine hoger dan 2,5 mg/dl of creatinineklaring lager dan 50 cc/min door 24-uurs urineverzameling.

Serumbilirubine hoger dan 4 mg/dl, transaminasen hoger dan 3 x bovengrens van normaal.

Hiv-positief.

Geschiedenis van andere maligniteiten behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcarcinoom van de huid.

Ziekte die beperkt is en vatbaar is voor volledige chirurgische resectie.

Gebrek aan bewijs voor progressieve ziekte.

Ziekte die klinisch of radiografisch niet evalueerbaar is.

Bewijs voor gemetastaseerde ziekte van het CZS.

Ziekte waarbij meer dan 25% van de lever radiografisch is betrokken.

Hypercalciëmie (meer dan 2,5 mmol/L).

UITSLUITINGSCRITERIA - DONOR:

Donor zwanger of lacterend.

Donor hiv- of HBsAg-positief.

Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcarcinoom van de huid.

Donor ongeschikt om G-CSF te ontvangen en aferese te ondergaan (ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van beroerte, trombocytopenie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Het doelwit voor voorlopercellen is >=5 x 106 CD 34/kg.
Ander: HLA-gematchte perifere bloedstamcellen
Celproduct

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het antitumoreffect van allogene perifere bloedstamceltransplantatie bij patiënten met progressief gemetastaseerd niercelcarcinoom.
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Evalueer de veiligheid en toxiciteit van een niet-myeloblatieve, lage intensiteit, preparatief regime gevolgd door een HLA-gematchte allogene perifere bloedstamceltransplantatie bij patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom.
Tijdsspanne: 100 dagen
100 dagen
De relatie tussen donor-gastheer-chimerisme en de incidentie van acute en chronische GVHD. Het effect van infusies van donorlymfocyten op chimerisme van donor-gastheer. Responspercentage, ziektevrij en algehele overleving en mortaliteit.
Tijdsspanne: 100 dagen
100 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Richard W. Childs, MD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 februari 1998

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 juni 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 juni 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 970196
  • NHLBI-97-H-0196
  • CDR0000066610 (Andere identificatie: NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren