Perifer stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med metastatisk nyrekreft
En fase II-studie av HLA-matchet perifert blod mobilisert hematopoetisk stamcelletransplantasjon for metastatisk nyrecellekarsinom etterfulgt av allogen T-celle-infusjon som adoptiv immunterapi
RASIONALE: Å gi lave doser kjemoterapi, som cyklofosfamid og fludarabin, før en donor perifert blodstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av tumorceller. Det kan også stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. De donerte stamcellene kan erstatte pasientens immunceller og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende tumorceller (graft-versus-tumor-effekt). Å gi en infusjon av donorens T-celler (donorlymfocyttinfusjon) etter transplantasjonen kan bidra til å øke denne effekten. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor også lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi ciklosporin med eller uten mykofenolatmofetil eller metotreksat etter transplantasjonen kan forhindre at dette skjer.
FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt perifer stamcelletransplantasjon fungerer ved behandling av pasienter med metastatisk nyrekreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- Bestem antitumoreffekten av allogen perifert blodstamcelletransplantasjon (PBSCT) hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom.
- Evaluer sikkerheten og toksisiteten til et ikke-myeloablativt, lavintensivt, preparativt regime etterfulgt av en HLA-matchet allogen PBSCT hos disse pasientene.
- Bestem engraftment ved å måle donor-mottaker-kimerisme i lymfoide og myeloide linjer hos pasienter behandlet med dette regimet.
- Bestem forholdet mellom donor-vert-kimerisme og forekomsten av akutt og kronisk graft-versus-vert-sykdom hos pasienter behandlet med dette regimet.
- Bestem effekten av lymfocyttinfusjoner på donor-vert-kimerisme i denne pasientpopulasjonen.
- Bestem responsraten, sykdomsfri overlevelse, total overlevelse og dødelighet fra prosedyren eller tumorprogresjon hos pasienter behandlet med dette regimet.
OVERSIKT:
Ikke-myeloablativt forberedende regime: Pasienter får 1 av 3 forberedende regimer før transplantasjon av perifert blodprogenitorcelle (PBPC). (Regiment 2 og 3 stengt for opptjening per 1.10.03.)
- Regime 1: Pasienter får cyklofosfamid IV over 1 time på dag -7 og -6 og fludarabin IV over 30 minutter på dag -5 til -1.
- Regime 2 (stengt for opptjening per 10/1/03): Pasienter får cyklofosfamid IV over 1 time på dag -7 og -6, fludarabin IV over 30 minutter på dag -5 til -1, og antitymocyttglobulin på dag -5 til -2.
- Regime 3 (stengt for opptjening fra 10/1/03): Pasienter får cyklofosfamid IV over 1 time på dag -8 til -6, fludarabin IV over 30 minutter på dag -5 til -1, og antitymocyttglobulin på dag -5 til -2.
- PBPC-transplantasjon: Pasienter gjennomgår mobilisert CD34+ PBPC-transplantasjon på dag 0. PBPC-transplantasjon kan gjentas på dag 1 og 2, dersom det anses nødvendig.
Graft-versus-host disease (GVHD)-profylakse: Pasienter får 1 av 3 GVHD-profylakseregimer.
- Regime 1 (stengt for opptjening fra 17.10.00): Pasienter får ciklosporin IV over 12 timer eller oralt med start på dag -4 og fortsetter i opptil ca. 3 måneder.
- Regime 2 (åpen for opptjening fra 17.10.00 til og med 2.11.02): Pasienter får ciklosporin som i kur 1. Pasienter får også mykofenolatmofetil.
- Regime 3 (åpen for opptjening fra 2.11.02): Pasienter får ciklosporin som i kur 1. Pasienter får også metotreksat.
- Donorlymfocyttinfusjoner: Pasienter med progressiv sykdom på dag 15-30, dag 60 eller dag 100, uten GVHD, får infusjon(er) av donorlymfocytter. Ytterligere donorlymfocyttinfusjoner etter dag 100 kan gis etter den behandlende legens skjønn.
Pasientene følges hver 2. måned i 6 måneder, hver 3. måned i 2 år, og deretter hver 6. måned i 2½ år.
PROSJEKTERT PASSING: Totalt 80 pasienter vil bli påløpt for denne studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892-1182
- NIH - Warren Grant Magnuson Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER – PASIENT:
Alder 18-80 år.
Biopsi bevist metastatisk RCC, ikke mottagelig for fullstendig kirurgisk reseksjon, progressiv todimensjonalt evaluerbar klinisk eller radiografisk.
Ingen tidligere behandling for RCC innen 30 dager.
HIV-negativ.
ECOG-ytelsesstatus på 1 eller mindre.
Ingen større organdysfunksjon som utelukker transplantasjon.
DLCO større enn eller lik 65 % anslått.
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 40 %.
HLA 6/6 eller 5/6 matchet familierelatert donor tilgjengelig.
Evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien og gi informert samtykke.
Varig fullmakt signert.
INKLUSJONSKRITERIER – DONOR:
HLA 6/6 eller 5/6 matchet familierelatert donor.
Passer til å motta G-CSF og gi perifere blodstamceller (normalt blodtall, normotensiv, ingen historie med hjerneslag).
Evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien og gi informert samtykke.
Alder 18-80.
UTSLUTTELSESKRITERIER (enhver av følgende) - PASIENT:
Pasient gravid.
Alder over 80 eller under 18 år.
ECOG-ytelsesstatus på 2 eller mer. Psykiatrisk lidelse eller mental mangel hos pasienten eller donoren er tilstrekkelig alvorlig til å gjøre overholdelse av BMT-behandlingen usannsynlig, og gjør informert samtykke umulig.
Større forventet sykdom eller organsvikt uforenlig med overlevelse fra BMT der overlevelse anses som utilstrekkelig til å vurdere transplantasjonsresultatet (dvs. mindre enn 3 måneder).
DLCO mindre enn 65 % spådd.
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 %.
Serumkreatinin større enn 2,5 mg/dl eller kreatininclearance mindre enn 50 cc/min ved 24 timers urinsamling.
Serumbilirubin større enn 4 mg/dl, transaminaser større enn 3 x øvre normalgrense.
HIV-positiv.
Anamnese med andre maligniteter unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
Sykdom som er begrenset og mottagelig for fullstendig kirurgisk reseksjon.
Mangel på bevis for progressiv sykdom.
Sykdom som ikke er evaluerbar klinisk eller radiografisk.
Bevis for CNS-metastatisk sykdom.
Sykdom som involverer mer enn 25 % av leveren radiografisk.
Hyperkalsemi (større enn 2,5 mmol/L).
UTSLUTTELSESKRITERIER – DONOR:
Donor gravid eller ammende.
Donor HIV eller HBsAg positiv.
Anamnese med malignitet innen 5 år unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
Donor uegnet til å motta G-CSF og gjennomgå aferese (ukontrollert hypertensjon, hjerneslag, trombocytopeni).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
Målet for stamceller er >=5 x 106 CD 34/kg.
|
Celleprodukt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antitumoreffekten av allogen perifert blodstamcelletransplantasjon hos pasienter med progressivt metastatisk nyrecellekarsinom.
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluer sikkerheten og toksisiteten til et ikke-myeloblativt, lavintensitets, preparativt regime etterfulgt av en HLA-matchet allogen perifert blodstamcelletransplantasjon hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom.
Tidsramme: 100 dager
|
100 dager
|
|
Forholdet mellom donor-vert-kimerisme og forekomsten av akutt og kronisk GVHD. Effekten av donorlymfocyttinfusjoner på donor-vert-kimerisme. Responsrate, sykdomsfri og total overlevelse og dødelighet.
Tidsramme: 100 dager
|
100 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Richard W. Childs, MD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Carvallo C, Geller N, Kurlander R, Srinivasan R, Mena O, Igarashi T, Griffith LM, Linehan WM, Childs RW. Prior chemotherapy and allograft CD34+ dose impact donor engraftment following nonmyeloablative allogeneic stem cell transplantation in patients with solid tumors. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1560-3. doi: 10.1182/blood-2003-04-1170. Epub 2003 Oct 9.
- Childs R, Chernoff A, Contentin N, Bahceci E, Schrump D, Leitman S, Read EJ, Tisdale J, Dunbar C, Linehan WM, Young NS, Barrett AJ. Regression of metastatic renal-cell carcinoma after nonmyeloablative allogeneic peripheral-blood stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2000 Sep 14;343(11):750-8. doi: 10.1056/NEJM200009143431101.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 970196
- NHLBI-97-H-0196
- CDR0000066610 (Annen identifikator: NIH)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .