Trapianto di cellule staminali periferiche nel trattamento di pazienti con carcinoma renale metastatico

OBIETTIVI:

• Determinare l'effetto antitumorale del trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT) in pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico.
• Valutare la sicurezza e la tossicità di un regime preparativo non mieloablativo, a bassa intensità seguito da un PBSCT allogenico compatibile con HLA in questi pazienti.
• Determinare l'attecchimento misurando il chimerismo donatore-ricevente nei lignaggi linfoidi e mieloidi nei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare la relazione tra il chimerismo donatore-ospite e l'incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica nei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare l'effetto delle infusioni di linfociti sul chimerismo donatore-ospite in questa popolazione di pazienti.
• Determinare il tasso di risposta, la sopravvivenza libera da malattia, la sopravvivenza globale e la mortalità dalla procedura o dalla progressione del tumore nei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA:

• Regime preparativo non mieloablativo: i pazienti ricevono 1 dei 3 regimi preparativi prima del trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC). (Regimi 2 e 3 chiusi per maturazione a partire dal 1/10/03.)

  • Regime 1: i pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 1 ora nei giorni -7 e -6 e fludarabina IV per 30 minuti nei giorni da -5 a -1.
  • Regime 2 (chiuso all'accumulo a partire dal 1/10/03): i pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 1 ora nei giorni -7 e -6, fludarabina IV per 30 minuti nei giorni da -5 a -1 e globulina antitimocitica nei giorni -5 a -2.
  • Regime 3 (chiuso all'accumulo a partire dal 1/10/03): i pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 1 ora nei giorni da -8 a -6, fludarabina EV per 30 minuti nei giorni da -5 a -1 e globulina antitimocitica nei giorni -5 a -2.
• Trapianto di PBPC: i pazienti vengono sottoposti a trapianto di PBPC CD34+ mobilizzati il ​​giorno 0. Il trapianto di PBPC può essere ripetuto nei giorni 1 e 2, se ritenuto necessario.

• Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD): i pazienti ricevono 1 dei 3 regimi di profilassi per la GVHD.

  • Regime 1 (chiuso per maturazione al 17/10/00): i pazienti ricevono ciclosporina IV per 12 ore o per via orale a partire dal giorno -4 e continuando fino a circa 3 mesi.
  • Regime 2 (aperto all'accumulo dal 17/10/00 al 11/2/02): i pazienti ricevono ciclosporina come nel regime 1. I pazienti ricevono anche micofenolato mofetile.
  • Regime 3 (aperto all'accumulo a partire dal 2/11/02): i pazienti ricevono ciclosporina come nel regime 1. I pazienti ricevono anche metotrexato.
• Infusioni di linfociti del donatore: i pazienti con malattia progressiva nei giorni 15-30, giorno 60 o giorno 100, senza GVHD, ricevono l'infusione(i) di linfociti del donatore. Ulteriori infusioni di linfociti del donatore dopo il giorno 100 possono essere somministrate a discrezione del medico curante.

I pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi per 6 mesi, ogni 3 mesi per 2 anni e poi ogni 6 mesi per 2 anni e mezzo.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 80 pazienti.