Transplantation peripherer Stammzellen bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Nierenkrebs
Eine Phase-II-Studie zur HLA-abgeglichenen peripheren Blut-mobilisierten hämatopoetischen Vorläuferzelltransplantation bei metastasierendem Nierenzellkarzinom, gefolgt von einer allogenen T-Zell-Infusion als adoptive Immuntherapie
BEGRÜNDUNG: Die Gabe niedriger Dosen einer Chemotherapie, wie Cyclophosphamid und Fludarabin, vor einer Transplantation peripherer Blutstammzellen hilft, das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen. Es kann auch verhindern, dass das Immunsystem des Patienten die Stammzellen des Spenders abstößt. Die gespendeten Stammzellen können die Immunzellen des Patienten ersetzen und helfen, verbleibende Tumorzellen zu zerstören (Graft-versus-Tumor-Effekt). Eine Infusion der T-Zellen des Spenders (Spender-Lymphozyten-Infusion) nach der Transplantation kann diesen Effekt verstärken. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders auch eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Die Gabe von Ciclosporin mit oder ohne Mycophenolatmofetil oder Methotrexat nach der Transplantation kann dies verhindern.
ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Transplantation peripherer Stammzellen bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Nierenkrebs funktioniert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
- Bestimmen Sie die Antitumorwirkung einer allogenen peripheren Blutstammzelltransplantation (PBSCT) bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom.
- Bewerten Sie bei diesen Patienten die Sicherheit und Toxizität eines nicht-myeloablativen, präparativen Regimes niedriger Intensität, gefolgt von einer HLA-angepassten allogenen PBSCT.
- Bestimmen Sie die Transplantation durch Messen des Spender-Empfänger-Chimärismus in lymphoiden und myeloiden Linien bei Patienten, die mit diesem Schema behandelt wurden.
- Bestimmen Sie die Beziehung zwischen Spender-Wirt-Chimärismus und dem Auftreten von akuter und chronischer Graft-versus-Host-Krankheit bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
- Bestimmen Sie die Wirkung von Lymphozyteninfusionen auf den Spender-Wirts-Chimärismus in dieser Patientenpopulation.
- Bestimmen Sie die Ansprechrate, das krankheitsfreie Überleben, das Gesamtüberleben und die Mortalität aufgrund des Eingriffs oder der Tumorprogression bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
GLIEDERUNG:
Nichtmyeloablatives präparatives Regime: Die Patienten erhalten 1 von 3 präparativen Regimen vor der Transplantation peripherer Blutvorläuferzellen (PBPC). (Programme 2 und 3 sind seit dem 1.10.03 geschlossen.)
- Schema 1: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an den Tagen –7 und –6 und Fludarabin i.v. über 30 Minuten an den Tagen –5 bis –1.
- Schema 2 (ab 01.10.03 geschlossen): Die Patienten erhalten Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an den Tagen -7 und -6, Fludarabin i.v. über 30 Minuten an den Tagen -5 bis -1 und Antithymozytenglobulin an den Tagen -5 zu 2.
- Regime 3 (ab 01.10.03 geschlossen): Die Patienten erhalten Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an den Tagen -8 bis -6, Fludarabin i.v. über 30 Minuten an den Tagen -5 bis -1 und Antithymozytenglobulin an den Tagen -5 zu 2.
- PBPC-Transplantation: Die Patienten werden am Tag 0 einer mobilisierten CD34+ PBPC-Transplantation unterzogen. Die PBPC-Transplantation kann an den Tagen 1 und 2 wiederholt werden, falls dies als notwendig erachtet wird.
Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Prophylaxe: Die Patienten erhalten 1 von 3 GVHD-Prophylaxeschemata.
- Behandlungsschema 1 (ab 17.10.00 geschlossen): Die Patienten erhalten Ciclosporin i.v. über 12 Stunden oder oral, beginnend am Tag -4 und fortgesetzt für bis zu etwa 3 Monate.
- Regime 2 (geöffnet vom 17.10.00 bis 11.02.02): Die Patienten erhalten Ciclosporin wie in Regime 1. Die Patienten erhalten außerdem Mycophenolatmofetil.
- Regime 3 (ab 11.02.02 möglich): Die Patienten erhalten Ciclosporin wie in Regime 1. Die Patienten erhalten außerdem Methotrexat.
- Spender-Lymphozyten-Infusionen: Patienten mit fortschreitender Erkrankung an den Tagen 15–30, Tag 60 oder Tag 100 ohne GVHD erhalten Infusionen von Spender-Lymphozyten. Weitere Spender-Lymphozyten-Infusionen nach Tag 100 können nach Ermessen des behandelnden Arztes verabreicht werden.
Die Patienten werden 6 Monate lang alle 2 Monate, 2 Jahre lang alle 3 Monate und dann 2½ Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.
PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 80 Patienten aufgenommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892-1182
- NIH - Warren Grant Magnuson Clinical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN - PATIENT:
Alter 18-80 Jahre.
Durch Biopsie nachgewiesenes metastasiertes RCC, nicht zugänglich für eine vollständige chirurgische Resektion, progressiv zweidimensional klinisch oder radiologisch auswertbar.
Keine vorherige Behandlung von RCC innerhalb von 30 Tagen.
HIV-negativ.
ECOG-Leistungsstatus von 1 oder weniger.
Keine größere Organdysfunktion, die eine Transplantation ausschließt.
DLCO größer oder gleich 65 % vorhergesagt.
Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer oder gleich 40 %.
HLA 6/6 oder 5/6 passender familienbezogener Spender verfügbar.
Fähigkeit, den Untersuchungscharakter der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben.
Dauerhafte Vollmacht unterzeichnet.
EINSCHLUSSKRITERIEN - SPENDER:
HLA 6/6 oder 5/6 passender familienverwandter Spender.
Geeignet für die Gabe von G-CSF und die Gabe von peripheren Blutstammzellen (normales Blutbild, normotensiv, kein Schlaganfall in der Vorgeschichte).
Fähigkeit, den Untersuchungscharakter der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben.
Alter 18-80.
AUSSCHLUSSKRITERIEN (eines der Folgenden) – PATIENT:
Patientin schwanger.
Alter über 80 oder unter 18 Jahren.
ECOG-Leistungsstatus von 2 oder mehr. Psychiatrische Störung oder geistige Beeinträchtigung des Patienten oder Spenders, die so schwerwiegend ist, dass die Einhaltung der KMT-Behandlung unwahrscheinlich und eine Einverständniserklärung unmöglich wird.
Schwerwiegende erwartete Erkrankung oder Organversagen, die mit dem Überleben nach KMT unvereinbar sind, wenn das Überleben als unzureichend angesehen wird, um das Transplantationsergebnis zu beurteilen (d. h. weniger als 3 Monate).
DLCO weniger als 65 % vorhergesagt.
Linksventrikuläre Ejektionsfraktion kleiner als 40 %.
Serum-Kreatinin größer als 2,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance kleiner als 50 cc/min nach 24-Stunden-Urinsammlung.
Serumbilirubin größer als 4 mg/dl, Transaminasen größer als 3 x Obergrenze des Normalwertes.
HIV-positiv.
Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
Krankheit, die begrenzt und einer vollständigen chirurgischen Resektion zugänglich ist.
Mangel an Beweisen für eine fortschreitende Erkrankung.
Krankheit, die klinisch oder radiologisch nicht bewertbar ist.
Hinweise auf eine ZNS-metastasierende Erkrankung.
Erkrankung, die radiologisch mehr als 25 % der Leber betrifft.
Hyperkalzämie (mehr als 2,5 mmol/l).
AUSSCHLUSSKRITERIEN – SPENDER:
Spenderin schwanger oder stillend.
Spender HIV- oder HBsAg-positiv.
Bösartige Erkrankung in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
Spender, der nicht in der Lage ist, G-CSF zu erhalten und sich einer Apherese zu unterziehen (unkontrollierter Bluthochdruck, Schlaganfall in der Vorgeschichte, Thrombozytopenie).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1
Das Ziel für Vorläuferzellen ist >=5 x 106 CD 34/kg.
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Zellprodukt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Die Antitumorwirkung einer allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen bei Patienten mit progressivem metastasiertem Nierenzellkarzinom.
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Bewerten Sie die Sicherheit und Toxizität eines nicht-myeloblativen, präparativen Regimes niedriger Intensität, gefolgt von einer HLA-angepassten allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom.
Zeitfenster: 100 Tage
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100 Tage
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Die Beziehung zwischen Spender-Wirt-Chimärismus und dem Auftreten von akuter und chronischer GVHD. Die Wirkung von Spender-Lymphozyten-Infusionen auf den Spender-Wirt-Chimärismus. Ansprechrate, krankheitsfreies und Gesamtüberleben und Mortalität.
Zeitfenster: 100 Tage
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100 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Richard W. Childs, MD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Carvallo C, Geller N, Kurlander R, Srinivasan R, Mena O, Igarashi T, Griffith LM, Linehan WM, Childs RW. Prior chemotherapy and allograft CD34+ dose impact donor engraftment following nonmyeloablative allogeneic stem cell transplantation in patients with solid tumors. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1560-3. doi: 10.1182/blood-2003-04-1170. Epub 2003 Oct 9.
- Childs R, Chernoff A, Contentin N, Bahceci E, Schrump D, Leitman S, Read EJ, Tisdale J, Dunbar C, Linehan WM, Young NS, Barrett AJ. Regression of metastatic renal-cell carcinoma after nonmyeloablative allogeneic peripheral-blood stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2000 Sep 14;343(11):750-8. doi: 10.1056/NEJM200009143431101.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 970196
- NHLBI-97-H-0196
- CDR0000066610 (Andere Kennung: NIH)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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