Kombinovaná chemoterapie plus transplantace periferních kmenových buněk s rituximabem nebo bez něj při léčbě pacientů s relapsem nehodgkinského lymfomu
16. září 2013 aktualizováno: EBMT Solid Tumors Working Party
Randomizovaná studie rituximabu (Mabthera) u pacientů s relapsem folikulárního lymfomu před vysokodávkovou terapií jako in vivo čištění a pro udržení remise po vysokodávkové terapii
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané při chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení rakovinných buněk, aby přestaly růst nebo odumírají. Transplantace periferních kmenových buněk může lékaři umožnit podávat vyšší dávky chemoterapeutických léků a zabíjet více rakovinných buněk. Monoklonální protilátky, jako je rituximab, dokážou lokalizovat rakovinné buňky a buď je zabít, nebo do nich dodat látky zabíjející rakovinu, aniž by poškodily normální buňky. Dosud není známo, zda je u non-Hodgkinova lymfomu kombinovaná chemoterapie s transplantací periferních kmenových buněk účinnější s rituximabem nebo bez něj.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze III studuje podávání kombinace chemoterapie a transplantace periferních kmenových buněk spolu s rituximabem, aby se zjistilo, jak dobře funguje ve srovnání s kombinovanou chemoterapií a samotnou transplantací periferních kmenových buněk při léčbě pacientů s relabujícím non-Hodgkinovým lymfomem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
- Určete účinky in vivo čištění a udržování rituximabu na přežití bez progrese u pacientů s relabujícím nebo rezistentním folikulárním non-Hodgkinovým lymfomem, kteří podstupují vysokodávkovou chemoterapii.
- Určete účinky tohoto režimu na míru odpovědi a celkové přežití v této populaci pacientů.
- Určete účinky pročištění in vivo rituximabem na míru molekulární remise v hematopoetickém produktu a u pacientů.
- Stanovte bezpečnost rituximabu při transplantaci.
PŘEHLED: Toto je randomizovaná, otevřená, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle typu remise (úplná vs. dobrá částečná) a podle toho, která remise (druhá vs. třetí). Pacienti jsou randomizováni do jednoho ze čtyř léčebných ramen.
Všichni pacienti dostávají indukční chemoterapii obsahující cyklofosfamid IV během 3-4 hodin v den 0 nebo standardní indukční chemoterapeutický režim. Filgrastim (G-CSF) se podává subkutánně denně počínaje dnem 1.
Pacienti jsou poté randomizováni tak, aby dostávali buď in vivo proplachování rituximabem, nebo žádné proplachování po restagingu po dokončení indukce. U pacientů, kteří dostávají proplachování (rameno I a II), se rituximab podává IV jednou týdně po dobu 4 týdnů.
Kmenové buňky periferní krve (PBSC) se odebírají mezi 8. a 12. dnem po indukční chemoterapii. Do 4 týdnů od odběru PBSC pacienti dostávají karmustin IV po dobu 2 hodin v den -6, etoposid IV po dobu 2 hodin ve dnech -5 až -2, cytarabin IV po dobu 5 minut dvakrát denně ve dnech -5 až -2 a melfalan IV. více než 10-15 minut v den -1. (Alternativně jsou povoleny vysoké dávky cyklofosfamidu a celkové ozáření těla začínající 2-4 týdny po podání cyklofosfamidu nebo standardní indukční chemoterapii.) PBSC se reinfuzí v den 0.
Pacienti jsou dále randomizováni tak, aby dostávali buď udržovací léčbu rituximabem, nebo pouze pozorování. Těm pacientům, kteří dostávají udržovací léčbu (ramena I a III), se rituximab podává IV jednou za 2 měsíce ve 4 dávkách počínaje 30 dny po reinfuzi PBSC.
Pacienti jsou sledováni 30 dní, 3, 6, 9 a 12 měsíců po transplantaci PBSC, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každý rok.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 5 let získáno celkem 460 pacientů (115 na léčebné rameno).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
460
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2050
- Sydney Cancer Centre at Royal Prince Alfred Hospital
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- Westmead Institute for Cancer Research at Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Royal Adelaide Hospital Cancer Centre
-
Woodville, South Australia, Austrálie, 5011
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Fremantle, Western Australia, Austrálie, 6160
- Fremantle Hospital
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgie, B-2020
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Middelheim
-
Brussels, Belgie, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgie, 1090
- Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel
-
Ghent, Belgie, B-9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgie, B-3000
- U.Z. Gasthuisberg
-
Liege, Belgie, B-4000
- CHU Liege - Domaine Universitaire du Sart Tilman
-
Mont-Godinne Yvoir, Belgie, 5530
- Clinique Universitaire De Mont-Godinne
-
Roeselaere, Belgie, 8800
- H. Hartziekenhuis - Roeselaere.
-
-
-
-
-
Aalborg, Dánsko, DK-9000
- Aalborg Hospital
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
-
Odense, Dánsko, DK-5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Angers, Francie, 49033
- Centre Hospitalier Regional et Universitaire d'Angers
-
Caen, Francie, 14076
- Centre Regional Francois Baclesse
-
Caen, Francie, 14052
- Polyclinique du Parc
-
Grenoble, Francie, 38043
- CHU de Grenoble - Hopital de la Tronche
-
Lyon, Francie, 69373
- Centre Leon Berard
-
Melun, Francie, 77000
- Polyclinique Saint Jean
-
Montpellier, Francie, 34298
- Centre Regional de Lutte Contre le Cancer - Centre Val d'Aurelle
-
Nantes, Francie, 44093
- CHR Hotel Dieu
-
Paris, Francie, 75651
- CHU Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Francie, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Pierre Benite, Francie, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Rennes, Francie, 35033
- Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
-
Rouen, Francie, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Tours, Francie, 37044
- Centre Hospitalier Universitaire Bretonneau de Tours
-
Villejuif, Francie, F-94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Tel Hashomer, Izrael, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre - Calgary
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Regional Cancer Centre - General Campus
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan, 06100
- Ibn-i Sina Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1
- Auckland City Hospital
-
Christchurch, Nový Zéland
- Canterbury Health Laboratories
-
Hamilton, Nový Zéland, 2020
- Waikato Hospital
-
-
-
-
-
Augsburg, Německo, DOH-86156
- Klinikum Augsburg
-
Bremen, Německo, D-28239
- DIAKO Ev. Diakonie Krankenhaus gGmbH
-
Goettingen, Německo, D-37075
- Universitaetsklinikum Goettingen
-
Hamburg, Německo, D-20099
- Asklepios Klinik St. Georg
-
Homburg, Německo, D-66424
- Universitaetsklinikum des Saarlandes
-
Homburg, Německo, 66421
- Medical University Hospital Homburg
-
Nuernberg, Německo, D-90419
- Klinikum Nuernberg - Klinikum Nord
-
Oldenburg, Německo, D-26133
- Klinikum Oldenburg
-
Tuebingen, Německo, D-72076
- Southwest German Cancer Center at Eberhard-Karls-University
-
-
-
-
-
Warsaw, Polsko, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
-
Wroclaw, Polsko, 53 439
- K. Dluski Hospital-Medical Academy
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalsko, 1099-023 Codex
- Instituto Portugues de Oncologia de Francisco Gentil - Centro Regional de Oncologia de Lisboa, S.A.
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, A-1090
- Allgemeines Krankenhaus - Universitatskliniken
-
-
-
-
England
-
Aylesbury-Buckinghamshire, England, Spojené království, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
-
Bath, England, Spojené království, BA1 3NG
- Royal United Hospital
-
Birmingham, England, Spojené království, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Bournemouth, England, Spojené království, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Bristol, England, Spojené království, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
-
Exeter, England, Spojené království, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Huddersfield, West Yorks, England, Spojené království, HD3 3EA
- Huddersfield Royal Infirmary
-
Hull, England, Spojené království, HU3 2KZ
- Hull Royal Infirmary
-
Kettering, Northants, England, Spojené království, NNI6 8UZ
- Kettering General Hosptial
-
Leeds, England, Spojené království, LS2 9N9
- Clinical Trials and Research Unit of the University of Leeds
-
Leicester, England, Spojené království, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, England, Spojené království, L7 8XP
- Royal Liverpool and Broadgreen Hospitals NHS Trust
-
Liverpool, England, Spojené království, L9 7AL
- Liverpool University Hospital
-
London, England, Spojené království, EC1A 7BE
- Saint Bartholomew's Hospital
-
London, England, Spojené království, SW17 ORE
- St. Georges, University of London
-
London, England, Spojené království, SE1 7EH
- St. Thomas' Hospital
-
London, England, Spojené království, WC1E 6HX
- Middlesex Hospital
-
London, England, Spojené království, WC1E 6AU
- University College Hospital - London
-
London, England, Spojené království, SW17 ORE
- Clinique Sainte Elisabeth
-
Norfolk, England, Spojené království, NR31 6LA
- James Paget Hospital
-
Nottingham, England, Spojené království, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital NHS Trust
-
Oxford, England, Spojené království, 0X3 9DU
- Oxford Radcliffe Hospital
-
Pontefract West Yorkshire, England, Spojené království, WF8 1PL
- Pontefract General Infirmary
-
Rotherham, England, Spojené království, S60 2UD
- Rotherham District General Hospital - NHS Trust
-
Sheffield, England, Spojené království, S1O 2SJ
- Cancer Research Centre at Weston Park Hospital
-
Southampton, England, Spojené království, SO16 6YD
- Southampton University Hospital NHS Trust
-
Stafford, England, Spojené království, ST16 3SA
- Staffordshire General Hospital
-
Sutton, England, Spojené království, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust - Surrey
-
Swindon, England, Spojené království, SN3 6BB
- Great Western Hospital
-
Swindon, England, Spojené království, SN3 6BB
- Princess Margaret Hospital
-
Uxbridge, England, Spojené království, UB8 3NN
- Hillingdon Hospital
-
West Bromwich, England, Spojené království, B71 4HJ
- Sandwell General Hospital
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Spojené království, BT9 7AB
- Centre for Cancer Research and Cell Biology at Belfast City Hospital
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Spojené království, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Glasgow, Scotland, Spojené království, G4 0SF
- Royal Infirmary - Castle
-
Wakefield, Scotland, Spojené království, WF1 4DG
- Pinderfields Hospital NHS Trust
-
-
Wales
-
Bangor, Wales, Spojené království, LL57 2PW
- Ysbyty Gwynedd
-
Dyfed, Wales, Spojené království, SA14 8QF
- Prince Philip Hospital
-
Swansea, Wales, Spojené království, SA2 8QA
- Singleton Hospital of the Swansea NHS Trust
-
-
-
-
-
Prague, Česká republika, 10034
- University Hospital Kralovske Vinohr
-
-
-
-
-
Alicante, Španělsko, 3010
- Hospital General - Alicante
-
Barakaldo Bilbao, Španělsko, E-48903
- Hospital de Cruces
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Hospital de la Santa Cruz i Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Španělsko, 08022
- Centro Medico Teknon
-
Caceres, Španělsko, 10000
- Hospital San Pedro de Alcantara
-
Cadiz, Španělsko, 11000
- Hospital Universitario Puerta Del Mar
-
Castellon, Španělsko, 12004
- Hospital General de Castellón
-
El Palmar, Španělsko, 30120
- Hospital Virgen de la Arrixaca
-
Galdakao Vizcaya, Španělsko, 48000
- Hospital de Galdakao
-
Granada, Španělsko, 18014
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Jaen, Španělsko, E-23006
- Hospital Cuidad de Jaen
-
La Coruna, Španělsko, 15000
- Hospital Juan Canalejo
-
Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko, 350311
- Hospital de Gran Canaria Dr. Negrín
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Universitario San Carlos
-
Madrid, Španělsko, 28006
- Hospital De La Princesa
-
Madrid, Španělsko, 28905
- Hospital Universitario de Getafe
-
Murcia, Španělsko, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Oviedo, Španělsko, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Palma De Mallorca, Španělsko, 07014
- Hospital Son Dureta
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- University Hospital - Salamanca
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Hospital Virgen de la Vega
-
Santander, Španělsko, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Sevilla, Španělsko, E- 41013
- Hospital Universidad Virgen Del Rocio
-
Terrassa, Španělsko, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Valencia, Španělsko, 46017
- Unidad De Oncol/Hemat. Hospital
-
Vigo Pontevedra, Španělsko, 36204
- Complexo Hospitalario Xeral de Vigo
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Zaragoza, Španělsko, 50006
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, SE-141 86
- Karolinska University Hospital - Huddinge
-
-
-
-
-
Bruderholz, Švýcarsko, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Zurich, Švýcarsko, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Recidivující nebo rezistentní folikulární non-Hodgkinův lymfom (NHL)
- Žádný důkaz transformace na vysoce kvalitní nebo difúzní velkobuněčný B-buněčný NHL
- CD20 pozitivní bez známek transformace
Dosažení kompletní remise (CR) nebo velmi dobré parciální remise (VGPR) po reindukční chemoterapii jakýmkoli standardním režimem
- Zahrnuje pacienty, kteří nereagují na chemoterapii první linie, ale dosáhnou CR nebo VGPR poté, co přímo přešli na chemoterapii druhé linie
- Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm^3 po indukční chemoterapii a před randomizací
- Bez postižení CNS
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří:
- 18 a více
Stav výkonu:
- WHO 0-1
Délka života:
- Nespecifikováno
Hematopoetický:
- Viz Charakteristika onemocnění
Jaterní:
- Bilirubin v normě
- ALT ne větší než 2násobek horní hranice normálu (ULN)
- Alkalická fosfatáza ne vyšší než 2krát ULN
- Hepatitida B negativní
- Hepatitida C negativní
Renální:
- Kreatinin ne více než 2krát ULN
- BUN ne větší než 2krát ULN
Kardiovaskulární:
- Žádná nedostatečná srdeční funkce
Plicní:
- Žádná nedostatečná funkce plic
Jiný:
- Ne těhotná nebo kojící
- HIV negativní
- Žádné jiné nekontrolované vážné zdravotní stavy
- Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě nemelanomových kožních nádorů nebo karcinomu in situ děložního čípku
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba:
- Více než 12 měsíců od předchozí terapie CD20, včetně rituximabu
- Žádná předchozí transplantace kmenových buněk periferní krve
Chemoterapie:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Ne více než 3 předchozí režimy chemoterapie pro NHL
Endokrinní terapie:
- Nespecifikováno
Radioterapie:
- Žádná předchozí radioterapie na více než 30 % kostní dřeně
Chirurgická operace:
- Nespecifikováno
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Čas do progrese onemocnění
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Bezpečnost
|
|
Míra odezvy a přežití
|
|
Míry molekulární remise
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Ruth Pettengell, MD, St George's, University of London
- Studijní židle: David C. Linch, Middlesex Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 1999
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. května 2000
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. ledna 2003
První zveřejněno (Odhad)
27. ledna 2003
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
17. září 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. září 2013
Naposledy ověřeno
1. března 2007
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Rituximab
- Melfalan
- Cytarabin
- Karmustin
Další identifikační čísla studie
- CDR0000067665
- EBMT-EBMTLYM1
- BNLI-EBMT-EBMTLYM1
- EU-99050
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .