- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00005589
Yhdistelmäkemoterapia plus perifeerinen kantasolusiirto rituksimabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut non-Hodgkinin lymfooma
Rituksimabista (Mabthera) tehty satunnaistutkimus potilailla, joilla on uusiutunut follikulaarinen lymfooma ennen suuriannoshoitoa in vivo -puhdistuksena ja remission ylläpitämiseksi suuren annoksen hoidon jälkeen
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytetyt lääkkeet käyttävät erilaisia tapoja estääkseen syöpäsolujen jakautumisen, jotta ne lopettavat kasvun tai kuolevat. Perifeerinen kantasolusiirto voi antaa lääkärille mahdollisuuden antaa suurempia annoksia kemoterapialääkkeitä ja tappaa enemmän syöpäsoluja. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten rituksimabi, voivat paikantaa syöpäsoluja ja joko tappaa ne tai toimittaa syöpää tappavia aineita vahingoittamatta normaaleja soluja. Ei vielä tiedetä, onko yhdistelmäkemoterapia ja perifeerinen kantasolusiirto tehokkaampi rituksimabin kanssa vai ilman rituksimabia non-Hodgkinin lymfoomassa.
TARKOITUS: Tässä satunnaistetussa vaiheen III tutkimuksessa tutkitaan kemoterapian ja perifeeristen kantasolujen yhdistelmän antamista yhdessä rituksimabin kanssa, jotta nähdään, kuinka hyvin se toimii verrattuna yhdistelmähoitoon ja perifeeriseen kantasolusiirtoon yksinään hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut non-Hodgkinin lymfooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
- Selvitä in vivo rituksimabipuhdistuksen ja -ylläpidon vaikutukset etenemisvapaaseen eloonjäämiseen potilailla, joilla on uusiutunut tai resistentti follikulaarinen non-Hodgkinin lymfooma ja jotka saavat suuriannoksista kemoterapiaa.
- Määritä tämän hoito-ohjelman vaikutukset vasteasteeseen ja kokonaiseloonjäämiseen tässä potilaspopulaatiossa.
- Määritä rituksimabilla suoritetun in vivo -puhdistuksen vaikutukset hematopoieettisen tuotteen ja potilaiden molekyylien remissionopeuksiin.
- Määritä rituksimabin turvallisuus elinsiirtoympäristössä.
OUTLINE: Tämä on satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus. Potilaat luokitellaan remission tyypin (täydellinen vs. hyvä osittainen) ja sen mukaan, mikä remissio (toinen vs. kolmas). Potilaat satunnaistetaan yhteen neljästä hoitohaarasta.
Kaikki potilaat saavat induktiokemoterapiaa, joka sisältää syklofosfamidi IV:tä 3-4 tunnin ajan päivänä 0 tai tavanomaista induktiokemoterapia-ohjelmaa. Filgrastiimia (G-CSF) annetaan ihon alle päivittäin päivästä 1 alkaen.
Potilaat satunnaistetaan sitten saamaan joko in vivo rituksimabihuuhtelua tai ei puhdistamista uudelleenkäsittelyn jälkeen induktion päätyttyä. Potilaille, jotka saavat puhdistusta (käsivarret I ja II), rituksimabi annetaan IV kerran viikossa 4 viikon ajan.
Perifeerisen veren kantasolut (PBSC) kerätään 8 ja 12 päivän välillä induktiokemoterapian jälkeen. Neljän viikon kuluessa PBSC:n keräämisestä potilaat saavat karmustiini IV 2 tunnin ajan päivänä -6, etoposidi IV 2 tunnin ajan päivinä -5 - -2, sytarabiini IV 5 minuuttia kahdesti päivässä päivinä -5 - -2 ja melfalaani IV yli 10-15 minuuttia päivänä -1. (Vaihtoehtoisesti sallitaan myös suuriannoksinen syklofosfamidi- ja koko kehon säteilytys, joka alkaa 2–4 viikkoa syklofosfamidi- tai tavanomaisen induktiokemoterapian esikäsittelyn jälkeen.) PBSC:t infusoidaan uudelleen päivänä 0.
Potilaat satunnaistetaan edelleen saamaan joko rituksimabin ylläpitohoitoa tai vain tarkkailua. Ylläpitohoitoa saaville potilaille (käsivarret I ja III) rituksimabi annetaan IV kerran 2 kuukauden välein 4 annoksena alkaen 30 vuorokaudesta PBSC-uudelleeninfuusion jälkeen.
Potilaita seurataan 30 päivää, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta PBSC-siirron jälkeen, 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.
ARVIOTETTU KERTYMÄ: Yhteensä 460 potilasta (115 per hoitohaara) kerääntyy tähän tutkimukseen viiden vuoden sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Sydney Cancer Centre at Royal Prince Alfred Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Institute for Cancer Research at Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital Cancer Centre
-
Woodville, South Australia, Australia, 5011
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Fremantle, Western Australia, Australia, 6160
- Fremantle Hospital
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia, B-2020
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Middelheim
-
Brussels, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgia, 1090
- Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel
-
Ghent, Belgia, B-9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgia, B-3000
- U.Z. Gasthuisberg
-
Liege, Belgia, B-4000
- CHU Liege - Domaine Universitaire du Sart Tilman
-
Mont-Godinne Yvoir, Belgia, 5530
- Clinique Universitaire De Mont-Godinne
-
Roeselaere, Belgia, 8800
- H. Hartziekenhuis - Roeselaere.
-
-
-
-
-
Alicante, Espanja, 3010
- Hospital General - Alicante
-
Barakaldo Bilbao, Espanja, E-48903
- Hospital de Cruces
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Hospital de la Santa Cruz i Sant Pau
-
Barcelona, Espanja, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Espanja, 08022
- Centro Médico Teknon
-
Caceres, Espanja, 10000
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Cadiz, Espanja, 11000
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Castellon, Espanja, 12004
- Hospital General de Castellon
-
El Palmar, Espanja, 30120
- Hospital Virgen de la Arrixaca
-
Galdakao Vizcaya, Espanja, 48000
- Hospital de Galdakao
-
Granada, Espanja, 18014
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Jaen, Espanja, E-23006
- Hospital Cuidad de Jaen
-
La Coruna, Espanja, 15000
- Hospital Juan Canalejo
-
Las Palmas de Gran Canaria, Espanja, 350311
- Hospital De Gran Canaria Dr. Negrin
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 De Octubre
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Ramón y Cajal
-
Madrid, Espanja, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Universitario San Carlos
-
Madrid, Espanja, 28006
- Hospital de la Princesa
-
Madrid, Espanja, 28905
- Hospital Universitario de Getafe
-
Murcia, Espanja, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Oviedo, Espanja, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Palma De Mallorca, Espanja, 07014
- Hospital Son Dureta
-
Salamanca, Espanja, 37007
- University Hospital - Salamanca
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hospital Virgen de la Vega
-
Santander, Espanja, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Sevilla, Espanja, E- 41013
- Hospital Universidad Virgen Del Rocio
-
Terrassa, Espanja, 08221
- Hospital Mutua De Terrassa
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Espanja, 46017
- Unidad De Oncol/Hemat. Hospital
-
Vigo Pontevedra, Espanja, 36204
- Complexo Hospitalario Xeral de Vigo
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Zaragoza, Espanja, 50006
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
-
-
-
-
-
Tel Hashomer, Israel, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta, A-1090
- Allgemeines Krankenhaus - Universitatskliniken
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre - Calgary
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Regional Cancer Centre - General Campus
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugali, 1099-023 Codex
- Instituto Portugues de Oncologia de Francisco Gentil - Centro Regional de Oncologia de Lisboa, S.A.
-
-
-
-
-
Warsaw, Puola, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
-
Wroclaw, Puola, 53 439
- K. Dluski Hospital-Medical Academy
-
-
-
-
-
Angers, Ranska, 49033
- Centre Hospitalier Regional et Universitaire d'Angers
-
Caen, Ranska, 14076
- Centre Regional Francois Baclesse
-
Caen, Ranska, 14052
- Polyclinique du Parc
-
Grenoble, Ranska, 38043
- CHU de Grenoble - Hopital de la Tronche
-
Lyon, Ranska, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Melun, Ranska, 77000
- Polyclinique Saint Jean
-
Montpellier, Ranska, 34298
- Centre Regional de Lutte Contre le Cancer - Centre Val d'Aurelle
-
Nantes, Ranska, 44093
- CHR Hotel Dieu
-
Paris, Ranska, 75651
- CHU Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Ranska, 75475
- Hopital Saint-Louis
-
Pierre Benite, Ranska, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Rennes, Ranska, 35033
- Centre hospitalier universitaire de Rennes
-
Rouen, Ranska, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Tours, Ranska, 37044
- Centre Hospitalier Universitaire Bretonneau de Tours
-
Villejuif, Ranska, F-94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, SE-141 86
- Karolinska University Hospital - Huddinge
-
-
-
-
-
Augsburg, Saksa, DOH-86156
- Klinikum Augsburg
-
Bremen, Saksa, D-28239
- DIAKO Ev. Diakonie Krankenhaus gGmbH
-
Goettingen, Saksa, D-37075
- Universitaetsklinikum Goettingen
-
Hamburg, Saksa, D-20099
- Asklepios Klinik St. Georg
-
Homburg, Saksa, D-66424
- Universitaetsklinikum des Saarlandes
-
Homburg, Saksa, 66421
- Medical University Hospital Homburg
-
Nuernberg, Saksa, D-90419
- Klinikum Nuernberg - Klinikum Nord
-
Oldenburg, Saksa, D-26133
- Klinikum Oldenburg
-
Tuebingen, Saksa, D-72076
- Southwest German Cancer Center at Eberhard-Karls-University
-
-
-
-
-
Bruderholz, Sveitsi, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Zurich, Sveitsi, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
-
-
-
Aalborg, Tanska, DK-9000
- Aalborg Hospital
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital
-
Odense, Tanska, DK-5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki, 06100
- Ibn-i Sina Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Tšekin tasavalta, 10034
- University Hospital Kralovske Vinohr
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1
- Auckland City Hospital
-
Christchurch, Uusi Seelanti
- Canterbury Health Laboratories
-
Hamilton, Uusi Seelanti, 2020
- Waikato Hospital
-
-
-
-
England
-
Aylesbury-Buckinghamshire, England, Yhdistynyt kuningaskunta, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
-
Bath, England, Yhdistynyt kuningaskunta, BA1 3NG
- Royal United Hospital
-
Birmingham, England, Yhdistynyt kuningaskunta, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Bournemouth, England, Yhdistynyt kuningaskunta, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Bristol, England, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology centre
-
Exeter, England, Yhdistynyt kuningaskunta, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Huddersfield, West Yorks, England, Yhdistynyt kuningaskunta, HD3 3EA
- Huddersfield Royal Infirmary
-
Hull, England, Yhdistynyt kuningaskunta, HU3 2KZ
- Hull Royal Infirmary
-
Kettering, Northants, England, Yhdistynyt kuningaskunta, NNI6 8UZ
- Kettering General Hosptial
-
Leeds, England, Yhdistynyt kuningaskunta, LS2 9N9
- Clinical Trials and Research Unit of the University of Leeds
-
Leicester, England, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, England, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
- Royal Liverpool and Broadgreen Hospitals NHS Trust
-
Liverpool, England, Yhdistynyt kuningaskunta, L9 7AL
- Liverpool University Hospital
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1A 7BE
- Saint Bartholomew's Hospital
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SW17 ORE
- St. Georges, University of London
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 7EH
- St. Thomas' Hospital
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6HX
- Middlesex Hospital
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6AU
- University College Hospital - London
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SW17 ORE
- Clinique Sainte Elisabeth
-
Norfolk, England, Yhdistynyt kuningaskunta, NR31 6LA
- James Paget Hospital
-
Nottingham, England, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital NHS Trust
-
Oxford, England, Yhdistynyt kuningaskunta, 0X3 9DU
- Oxford Radcliffe Hospital
-
Pontefract West Yorkshire, England, Yhdistynyt kuningaskunta, WF8 1PL
- Pontefract General Infirmary
-
Rotherham, England, Yhdistynyt kuningaskunta, S60 2UD
- Rotherham District General Hospital - NHS Trust
-
Sheffield, England, Yhdistynyt kuningaskunta, S1O 2SJ
- Cancer Research Centre at Weston Park Hospital
-
Southampton, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Southampton University Hospital NHS Trust
-
Stafford, England, Yhdistynyt kuningaskunta, ST16 3SA
- Staffordshire General Hospital
-
Sutton, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust - Surrey
-
Swindon, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SN3 6BB
- Great Western Hospital
-
Swindon, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SN3 6BB
- Princess Margaret Hospital
-
Uxbridge, England, Yhdistynyt kuningaskunta, UB8 3NN
- Hillingdon Hospital
-
West Bromwich, England, Yhdistynyt kuningaskunta, B71 4HJ
- Sandwell General Hospital
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
- Centre for Cancer Research and Cell Biology at Belfast City Hospital
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Glasgow, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, G4 0SF
- Royal Infirmary - Castle
-
Wakefield, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, WF1 4DG
- Pinderfields Hospital NHS Trust
-
-
Wales
-
Bangor, Wales, Yhdistynyt kuningaskunta, LL57 2PW
- Ysbyty Gwynedd
-
Dyfed, Wales, Yhdistynyt kuningaskunta, SA14 8QF
- Prince Philip Hospital
-
Swansea, Wales, Yhdistynyt kuningaskunta, SA2 8QA
- Singleton Hospital of the Swansea NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Uusiutunut tai resistentti follikulaarinen non-Hodgkinin lymfooma (NHL)
- Ei todisteita muuttumisesta korkealaatuiseksi tai haja-suureksi B-soluiseksi NHL:ksi
- CD20-positiivinen ilman todisteita transformaatiosta
Täydellisen remission (CR) tai erittäin hyvän osittaisen remission (VGPR) saavuttaminen reinduktiokemoterapian jälkeen millä tahansa vakiohoito-ohjelmalla
- Sisältää potilaat, jotka eivät reagoi ensimmäisen linjan kemoterapiaan, mutta jotka saavuttavat CR:n tai VGPR:n siirtyessään suoraan toisen linjan kemoterapiaan
- Verihiutalemäärä yli 100 000/mm^3 induktiokemoterapian jälkeen ja ennen satunnaistamista
- Ei keskushermostoa
POTILAS OMINAISUUDET:
Ikä:
- 18 ja yli
Suorituskyvyn tila:
- WHO 0-1
Elinajanodote:
- Ei määritelty
Hematopoieettinen:
- Katso Taudin ominaisuudet
Maksa:
- Bilirubiini normaali
- ALT ei yli 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Alkalinen fosfataasi enintään 2 kertaa ULN
- Hepatiitti B negatiivinen
- C-hepatiitti negatiivinen
Munuaiset:
- Kreatiniini enintään 2 kertaa ULN
- BUN enintään 2 kertaa ULN
Sydän:
- Ei riittämätöntä sydämen toimintaa
Keuhko:
- Ei riittämätöntä keuhkojen toimintaa
Muuta:
- Ei raskaana tai imettävänä
- HIV negatiivinen
- Ei muita hallitsemattomia vakavia sairauksia
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana paitsi ei-melanoomaisia ihokasvaimia tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
Biologinen terapia:
- Yli 12 kuukautta aiemmasta CD20-hoidosta, mukaan lukien rituksimabi
- Ei aikaisempaa perifeerisen veren kantasolusiirtoa
Kemoterapia:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Enintään 3 aikaisempaa kemoterapiahoitoa NHL:ssä
Endokriininen hoito:
- Ei määritelty
Sädehoito:
- Ei aikaisempaa sädehoitoa yli 30 %:lle luuytimestä
Leikkaus:
- Ei määritelty
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
---|
Aika taudin etenemiseen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
---|
Turvallisuus
|
Vastausprosentti ja eloonjääminen
|
Molekyylien remissionopeudet
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ruth Pettengell, MD, St George's, University of London
- Opintojen puheenjohtaja: David C. Linch, Middlesex Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Syklofosfamidi
- Etoposidi
- Rituksimabi
- Melphalan
- Sytarabiini
- Carmustine
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000067665
- EBMT-EBMTLYM1
- BNLI-EBMT-EBMTLYM1
- EU-99050
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset syklofosfamidi
-
Fondazione MichelangeloHoffmann-La RocheAktiivinen, ei rekrytointiInvasiivinen rintasyöpäEspanja, Italia, Saksa, Itävalta