R115777 při léčbě pacientů s progresivním metastatickým karcinomem prostaty, který nereagoval na hormonální terapii

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ: Histologicky prokázaný adenokarcinom prostaty s průkazem kostních, pánevních, lymfatických uzlin, jater nebo plicních metastáz Radiologický průkaz hydronefrózy sám o sobě nepředstavuje průkaz metastatického onemocnění Pacienti pouze s kostními metastázami (tj. bez měřitelného onemocnění měkkých tkání) musí mít hladinu PSA alespoň 5 ng/ml Před bilaterální orchiektomií nebo jinou předchozí primární hormonální terapií (např. estrogenová terapie, agonista LHRH s flutamidem nebo bez bikalutamidu nebo bez něj) se známkami selhání léčby Pacienti bez předchozí orchiektomie musí pokračovat v léčbě agonistou LHRH Minimálně 4 týdny od předchozího flutamidu (alespoň 6 týdnů od předchozího bikalutamidu nebo nilutamidu) s pokračujícími známkami progresivního onemocnění (tj. zvyšující se PSA) Musí mít známky progresivního onemocnění definovaného jedním nebo více z následujících po dokončení primární hormonální terapie (která musí zahrnovat buď orchiektomii nebo terapii agonistou LHRH): Stoupající PSA, definovaný alespoň 50% zvýšením nad nejnižší hodnotu dosaženou při předchozí terapii Zvýšení potvrzené druhým měřením získaným minimálně 1 týden po měření indexu a potvrzené třetím měřením, pokud je druhá hodnota menší než první zvýšení Jedna z více nových kostních metastáz na radionuklidovém kostním skenu nebo rentgenovém filmu Nové nebo zvětšující se metastázy v měkkých tkáních Příznaky související s onemocněním, jako je bolest není vyžadováno Nevhodné, pokud je zvýšená sérová kyselá fosfatáza nebo hladina PSA je jediným důkazem onemocnění Bez mozkových metastáz nebo karcinomatózní meningitidy v anamnéze

CHARAKTERISTIKA PACIENTA: Věk: 18 a více Výkonnostní stav: ECOG 0 nebo 1 Očekávaná délka života: Nespecifikováno Hematopoetický: WBC alespoň 4 000/mm3 Počet granulocytů alespoň 1 500/mm3 Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm3 Játra: Bilirubin, 5 mg ne větší /dl SGOT nebo SGPT ne větší než 2krát normální Renální: Kreatinin ne větší než 1,5 mg/dl NEBO Clearance kreatininu alespoň 50 ml/min Kardiovaskulární: Žádná aktivní angina pectoris Žádná srdeční choroba třídy II-IV podle New York Heart Association Žádný infarkt myokardu během posledních 6 měsíců Jiné: Plodné pacientky musí během studie a 3 měsíce po ní používat účinnou antikoncepci Žádná jiná malignita během posledních 3 let Žádné závažné souběžné onemocnění nebo aktivní infekce, které by vylučovaly studijní chemoterapii Žádná alergie nebo citlivost na imidazolová antimykotika ( např. flukonazol, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol a klotrimazol)

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE: Biologická léčba: Bez souběžného profylaktického filgrastimu (G-CSF), sargramostimu (GM-CSF) nebo trombopoietinu Chemoterapie: Bez předchozí chemoterapie Endokrinní terapie: Viz Charakteristika onemocnění Žádné jiné souběžné hormonální terapie (např. antiandrogeny nebo megestrolacetát) kromě adrenální substituční dávky kortikosteroidů Radioterapie: Žádný předchozí chlorid strontnatý Sr 89, samarium Sm 153 lexidronam pentasodium nebo jiné radioizotopové terapie Nejméně 4 týdny od jiné předchozí radioterapie a zotavení Operace: Viz Charakteristika onemocnění Jiné: Alespoň 1 týden od předchozí a žádné souběžné léky snižující hladinu cholesterolu (např. lovastatin, simvastatin) Minimálně 1 týden od předchozí a žádné souběžné inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, lansoprazol) Současné podávání antagonistů H2 receptoru nebo antacida povoleno alespoň 2 hodiny po podání R115777 Žádné souběžné bisfosfonáty (např. pamidronát, zoledronát) Žádná souběžná imidazolová antimykotika