R115777 dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique progressif qui n'a pas répondu à l'hormonothérapie

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE : Adénocarcinome de la prostate histologiquement prouvé avec des signes de métastases osseuses, pelviennes, ganglionnaires, hépatiques ou pulmonaires Les preuves radiologiques de l'hydronéphrose seule ne constituent pas la preuve d'une maladie métastatique Patients présentant uniquement des métastases osseuses (c.-à-d. aucune maladie mesurable des tissus mous) doit avoir un taux de PSA d'au moins 5 ng/mL Orchidectomie bilatérale antérieure ou autre thérapie hormonale primaire antérieure (par exemple, œstrogénothérapie, agoniste de la LHRH avec ou sans flutamide ou bicalutamide) avec preuve d'échec du traitement Au moins 4 semaines depuis le flutamide antérieur (au moins 6 semaines depuis le bicalutamide ou le nilutamide antérieur) avec des signes continus de maladie évolutive (c. hormonothérapie (qui doit inclure soit une orchidectomie, soit un traitement par agoniste de la LHRH) : augmentation du PSA, définie par une augmentation d'au moins 50 % au-dessus de la valeur du nadir obtenue lors d'un traitement antérieur Augmentation confirmée par une deuxième mesure obtenue au moins 1 semaine après la mesure de l'index, et confirmée par une troisième mesure si la deuxième valeur est inférieure à la première augmentation Une ou plusieurs nouvelles métastases osseuses sur une scintigraphie osseuse radionucléide ou un film radiographique Métastases des tissus mous nouvelles ou en expansion Symptômes liés à la maladie tels que la douleur non requis Inadmissible si une phosphatase acide sérique élevée ou le niveau de PSA est la seule preuve de la maladie Aucun antécédent de métastases cérébrales ou de méningite carcinomateuse

CARACTÉRISTIQUES DU PATIENT : Âge : 18 ans et plus Statut de performance : ECOG 0 ou 1 Espérance de vie : Non précisé Hématopoïétique : WBC au moins 4 000/mm3 Nombre de granulocytes au moins 1 500/mm3 Nombre de plaquettes au moins 100 000/mm3 Hépatique : Bilirubine pas plus de 1,5 mg /dL SGOT ou SGPT pas plus de 2 fois la normale Rénal : Créatinine pas plus de 1,5 mg/dL OU Clairance de la créatinine au moins 50 mL/min Cardiovasculaire : Pas d'angine de poitrine active Pas de maladie cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association Pas d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois Autre : les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant les 3 mois suivant l'étude Aucune autre affection maligne au cours des 3 dernières années ex., fluconazole, kétoconazole, miconazole, itraconazole et clotrimazole)

TRAITEMENT CONCURRENT ANTÉRIEUR : Traitement biologique : Pas de filgrastim prophylactique (G-CSF), de sargramostim (GM-CSF) ou de thrombopoïétine prophylactique concomitante Chimiothérapie : Aucune chimiothérapie antérieure Thérapie endocrinienne : Voir Caractéristiques de la maladie Aucune autre thérapie hormonale concomitante (par exemple, antiandrogènes ou acétate de mégestrol) à l'exception des corticostéroïdes à dose de remplacement surrénalien Radiothérapie : aucun traitement antérieur par le chlorure de strontium Sr 89, le samarium Sm 153, lexidronam pentasodium ou d'autres radio-isotopes Au moins 4 semaines depuis une autre radiothérapie antérieure et guérison Chirurgie : voir les caractéristiques de la maladie Autre : au moins 1 semaine depuis la précédente et aucune médicaments hypocholestérolémiants (par exemple, lovastatine, simvastatine) Au moins 1 semaine depuis l'administration précédente et pas d'inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, lansoprazole) Antagonistes des récepteurs H2 ou antiacides concomitants autorisés au moins 2 heures après l'administration de R115777 Pas de bisphosphonates concomitants (par exemple, pamidronate, zolédronate) Aucun médicament antifongique imidazole concomitant