R115777 nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico progressivo che non ha risposto alla terapia ormonale

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA: Adenocarcinoma della prostata istologicamente provato con evidenza di metastasi ossee, pelviche, linfonodali, epatiche o polmonari L'evidenza radiologica di idronefrosi da sola non costituisce evidenza di malattia metastatica Pazienti con sole metastasi ossee (cioè nessuna malattia misurabile dei tessuti molli) deve avere un livello di PSA di almeno 5 ng/mL Precedente orchiectomia bilaterale o altra terapia ormonale primaria precedente (ad esempio, terapia con estrogeni, agonista LHRH con o senza flutamide o bicalutamide) con evidenza di fallimento del trattamento Almeno 4 settimane dalla precedente flutamide (almeno 6 settimane dalla precedente bicalutamide o nilutamide) con evidenza continua di malattia progressiva (ad es., aumento del PSA) Deve avere evidenza di malattia progressiva, definita da uno o più dei seguenti dopo il completamento del primario terapia ormonale (che deve includere l'orchiectomia o la terapia con agonisti LHRH): aumento del PSA, definito da un aumento di almeno il 50% rispetto al valore nadir ottenuto con una terapia precedente Aumento confermato da una seconda misurazione ottenuta almeno 1 settimana dopo la misurazione dell'indice e confermata da una terza misurazione se il secondo valore è inferiore al primo aumento Una o più nuove metastasi ossee alla scintigrafia ossea con radionuclide o alla radiografia Metastasi dei tessuti molli nuove o in espansione Sintomi correlati alla malattia come il dolore non richiesti Non idoneo se un'elevata fosfatasi acida sierica o il livello di PSA è l'unica evidenza di malattia Nessuna storia di metastasi cerebrali o meningite carcinomatosa

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE: Età: 18 anni e più Performance status: ECOG 0 o 1 Aspettativa di vita: non specificato /dL SGOT o SGPT non superiore a 2 volte il normale Renale: creatinina non superiore a 1,5 mg/dL OPPURE clearance della creatinina almeno 50 ml/min Cardiovascolare: nessuna angina pectoris attiva Nessuna cardiopatia di classe II-IV secondo la New York Heart Association Nessun infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi Altro: I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo lo studio Nessun altro tumore maligno negli ultimi 3 anni Nessuna grave malattia medica concomitante o infezione attiva che possa precludere la chemioterapia dello studio Nessuna allergia o sensibilità ai farmaci antimicotici imidazolici ( ad esempio fluconazolo, ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo e clotrimazolo)

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE: Terapia biologica: nessuna profilassi concomitante con filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) o trombopoietina Chemioterapia: nessuna precedente chemioterapia Terapia endocrina: vedere Caratteristiche della malattia Nessun'altra terapia ormonale concomitante (ad es., antiandrogeni o megestrolo acetato) ad eccezione dei corticosteroidi con dose sostitutiva surrenale Radioterapia: nessuna precedente terapia con cloruro di stronzio Sr 89, samario Sm 153 lexidronam pentasodium o altre terapie con radioisotopi Almeno 4 settimane dopo altra radioterapia precedente e guarigione Chirurgia: vedere le caratteristiche della malattia Altro: almeno 1 settimana dopo una precedente e nessuna concomitante farmaci per abbassare il colesterolo (ad es. lovastatina, simvastatina) Almeno 1 settimana dal precedente e nessun concomitante inibitore della pompa protonica (ad es. omeprazolo, lansoprazolo) Antagonisti del recettore H2 o antiacidi concomitanti consentiti almeno 2 ore dopo la somministrazione di R115777 Nessun bifosfonati concomitante (ad es. pamidronato, zoledronato) Nessun trattamento concomitante con farmaci antimicotici a base di imidazolo