R115777 для лечения пациентов с прогрессирующим метастатическим раком предстательной железы, не ответившим на гормональную терапию

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ: Гистологически доказанная аденокарцинома предстательной железы с признаками метастазов в костях, тазовых лимфатических узлах, печени или легких Рентгенологические признаки гидронефроза сами по себе не являются доказательством метастатического заболевания. Пациенты только с метастазами в кости (т. должен иметь уровень ПСА не менее 5 нг/мл. Предыдущая двусторонняя орхиэктомия или другая предшествовавшая первичная гормональная терапия (например, терапия эстрогенами, агонистами ЛГРГ с флутамидом или бикалутамидом или без них) с признаками неэффективности лечения. Пациенты без предшествующей орхиэктомии должны продолжать терапию агонистами ЛГРГ. По крайней мере, через 4 недели после приема флутамида (по крайней мере, через 6 недель после приема бикалутамида или нилутамида) с продолжающимися признаками прогрессирования заболевания (т. е. повышения уровня ПСА) Должны быть признаки прогрессирования заболевания, определяемые любым одним или несколькими из следующих признаков после завершения первичной Гормональная терапия (которая должна включать либо орхиэктомию, либо терапию агонистами ЛГРГ): Повышение уровня ПСА, определяемое как минимум на 50 % по сравнению с надиром, достигнутым на предшествующей терапии Повышение, подтвержденное вторым измерением, полученным как минимум через 1 неделю после измерения индекса, и подтвержденное третьим измерением, если второе значение меньше первого увеличения. Один из нескольких новых костных метастазов при радионуклидном сканировании костей или рентгеновской пленке. Новые или увеличивающиеся метастазы в мягких тканях. Симптомы, связанные с заболеванием, такие как боль, не требуются. или уровень ПСА является единственным признаком заболевания Отсутствие в анамнезе метастазов в головной мозг или карциноматозного менингита

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТОВ: Возраст: 18 лет и старше. Состояние здоровья: ECOG 0 или 1. Ожидаемая продолжительность жизни: не указано. Кроветворная функция: лейкоциты не менее 4000/мм3. /дл SGOT или SGPT не более чем в 2 раза по сравнению с нормой Почки: креатинин не более 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина не менее 50 мл/мин Сердечно-сосудистые заболевания: нет активной стенокардии Нет болезни сердца II-IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации Нет инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев Другое: пациенты с репродуктивной функцией должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после исследования Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет Отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний или активной инфекции, препятствующих проведению исследуемой химиотерапии Отсутствие аллергии или чувствительности к имидазольным противогрибковым препаратам ( например, флуконазол, кетоконазол, миконазол, итраконазол и клотримазол)

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Биологическая терапия: нет одновременной профилактической терапии филграстимом (Г-КСФ), сарграмостимом (ГМ-КСФ) или тромбопоэтином. Химиотерапия: нет предшествующей химиотерапии. Эндокринная терапия: см. Характеристики заболевания. Нет другой одновременной гормональной терапии (например, антиандрогенов или мегестрола ацетата) кроме дозы кортикостероидов для замещения надпочечников Лучевая терапия: не применялась ранее хлорид стронция Sr 89, самария Sm 153, лексидронам пентанатрия или другие радиоизотопные терапии По крайней мере, через 4 недели после предыдущей лучевой терапии и выздоровления Хирургическое вмешательство: см. Характеристики заболевания Другое: по крайней мере через 1 неделю после предшествующей и без одновременной Лекарства, снижающие уровень холестерина (например, ловастатин, симвастатин) По крайней мере, через 1 неделю после предшествующего приема ингибиторов протонной помпы (например, омепразол, лансопразол) Одновременное применение антагонистов Н2-рецепторов или антацидов допускается не менее чем через 2 часа после введения R115777 Не допускается одновременный прием бисфосфонатов (например, памидронат, золедронат) Нет одновременных имидазольных противогрибковых препаратов