R115777 bij de behandeling van patiënten met progressieve, gemetastaseerde prostaatkanker die niet heeft gereageerd op hormoontherapie

ZIEKTEKENMERKEN: Histologisch bewezen adenocarcinoom van de prostaat met bewijs van bot-, bekken-, lymfeklier-, lever- of longmetastasen Radiologisch bewijs van hydronefrose alleen vormt geen bewijs van metastasen Patiënten met alleen botmetastasen (d.w.z. geen meetbare weke delenziekte) moet een PSA-waarde hebben van ten minste 5 ng/ml Eerdere bilaterale orchidectomie of andere eerdere primaire hormonale therapie (bijv. oestrogeentherapie, LHRH-agonist met of zonder flutamide of bicalutamide) met bewijs van falen van de behandeling Minstens 4 weken sinds eerdere flutamide (minstens 6 weken sinds eerdere bicalutamide of nilutamide) met aanhoudend bewijs van progressieve ziekte (d.w.z. stijgende PSA) Moet bewijs hebben van progressieve ziekte, gedefinieerd door een of meer van de volgende na voltooiing van de primaire hormonale therapie (die orchiectomie of LHRH-agonisttherapie moet omvatten): Stijgende PSA, gedefinieerd door een stijging van ten minste 50% boven de nadirwaarde bereikt bij eerdere therapie. Toename bevestigd door een tweede meting verkregen minimaal 1 week na de indexmeting, en bevestigd door een derde meting als de tweede waarde kleiner is dan de eerste toename Een of meer nieuwe botmetastasen op radionuclide botscan of röntgenfilm Nieuwe of vergrote metastasen in weke delen Ziektegerelateerde symptomen zoals pijn niet vereist Komt niet in aanmerking bij verhoogde serumzuurfosfatase of PSA-niveau is het enige bewijs van ziekte Geen voorgeschiedenis van hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis

PATIËNTKENMERKEN: Leeftijd: 18 jaar en ouder Prestatiestatus: ECOG 0 of 1 Levensverwachting: Niet gespecificeerd Hematopoëtisch: WBC ten minste 4.000/mm3 Aantal granulocyten ten minste 1.500/mm3 Aantal bloedplaatjes ten minste 100.000/mm3 Lever: Bilirubine niet meer dan 1,5 mg /dL SGOT of SGPT niet meer dan 2 maal normaal Nier: Creatinine niet meer dan 1,5 mg/dL OF Creatinineklaring ten minste 50 ml/min Cardiovasculair: Geen actieve angina pectoris Geen New York Heart Association klasse II-IV hartziekte Geen myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden Overig: Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de studie Geen andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar Geen gelijktijdige ernstige medische ziekte of actieve infectie die studiechemotherapie zou uitsluiten Geen allergie of gevoeligheid voor imidazool-antischimmelmedicatie ( bijv. fluconazol, ketoconazol, miconazol, itraconazol en clotrimazol)

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE: Biologische therapie: Geen gelijktijdige profylactische behandeling met filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) of trombopoëtine Chemotherapie: Geen voorafgaande chemotherapie Endocriene therapie: Zie Ziektekenmerken Geen andere gelijktijdige hormonale therapieën (bijv. antiandrogenen of megestrolacetaat) behalve bijniervervangende corticosteroïden Radiotherapie: Geen eerdere strontiumchloride Sr 89, samarium Sm 153 lexidronam pentasodium, of andere radio-isotooptherapieën Minstens 4 weken sinds andere eerdere radiotherapie en hersteld Chirurgie: Zie Ziektekenmerken Overig: Minstens 1 week sinds eerdere en geen gelijktijdige cholesterolverlagende medicatie (bijv. lovastatine, simvastatine) Minstens 1 week geleden en geen gelijktijdige protonpompremmers (bijv. omeprazol, lansoprazol) Gelijktijdige H2-receptorantagonisten of antacida toegestaan ​​gedurende ten minste 2 uur na toediening van R115777 Geen gelijktijdige bisfosfonaten (bijv. pamidronaat, zoledronaat) Geen gelijktijdige imidazol-antischimmelmiddelen