R115777 w leczeniu pacjentów z postępującym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, którzy nie reagują na terapię hormonalną

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY: Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego z przerzutami do kości, miednicy, węzłów chłonnych, wątroby lub płuc. Sam radiologiczny dowód wodonercza nie stanowi dowodu choroby przerzutowej. musi mieć poziom PSA co najmniej 5 ng/ml Przebyta obustronna orchiektomia lub inna pierwotna terapia hormonalna (np. terapia estrogenowa, agonista LHRH z flutamidem lub bikalutamidem lub bez) z dowodem niepowodzenia leczenia Pacjenci bez wcześniejszej orchiektomii muszą kontynuować terapię agonistą LHRH Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego podania flutamidu (co najmniej 6 tygodni od wcześniejszego podania bikalutamidu lub nilutamidu) z utrzymującymi się objawami postępującej choroby (tj. wzrastającym PSA) Musi występować dowód postępującej choroby, określony przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów po ukończeniu podstawowej hormonoterapia (która musi obejmować orchiektomię lub terapię agonistą LHRH): Wzrastające PSA, definiowane jako wzrost o co najmniej 50% powyżej nadiru osiągniętego podczas wcześniejszej terapii Wzrost potwierdzony drugim pomiarem wykonanym minimum 1 tydzień po pomiarze wskaźnika i potwierdzony trzecim pomiarem, jeśli druga wartość jest mniejsza niż pierwszy wzrost Jeden lub więcej nowych przerzutów do kości w badaniu radioizotopowym kości lub na zdjęciu rentgenowskim Nowe lub powiększające się przerzuty do tkanek miękkich Objawy związane z chorobą, takie jak ból, nie są wymagane Nie kwalifikuje się, jeśli podwyższony poziom kwaśnej fosfatazy w surowicy lub poziom PSA jest jedynym dowodem choroby Brak historii przerzutów do mózgu lub raka opon mózgowo-rdzeniowych

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA: Wiek: 18 lat i więcej Stan sprawności: ECOG 0 lub 1 Przewidywana długość życia: Nie określono Hematopoetyczny: WBC co najmniej 4000/mm3 Liczba granulocytów co najmniej 1500/mm3 Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm3 Wątroba: Bilirubina nie większa niż 1,5 mg /dl SGOT lub SGPT nie więcej niż 2 razy normalne Nerki: kreatynina nie więcej niż 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny co najmniej 50 ml/min w ciągu ostatnich 6 miesięcy Inne: Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i przez 3 miesiące po zakończeniu badania Brak innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat Brak poważnych współistniejących chorób lub czynnej infekcji, które wykluczałyby chemioterapię badaną Brak alergii lub wrażliwości na leki przeciwgrzybicze z grupy imidazoli ( flukonazol, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol i klotrimazol)

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA: Terapia biologiczna: Brak równoczesnego profilaktycznego podawania filgrastymu (G-CSF), sargramostymu (GM-CSF) lub trombopoetyny Chemioterapia: Brak wcześniejszej chemioterapii Terapia hormonalna: patrz Charakterystyka choroby Brak innych równoczesnych terapii hormonalnych (np. antyandrogenów lub octanu megestrolu) z wyjątkiem kortykosteroidów w dawce zastępczej nadnerczy Radioterapia: brak chlorku strontu Sr 89, samaru Sm 153, lexidronam pentasodium lub innych terapii radioizotopowych Co najmniej 4 tygodnie od innej wcześniejszej radioterapii i wyzdrowienie Operacje: patrz Charakterystyka choroby Inne: Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszej i brak jednoczesnego leki obniżające poziom cholesterolu (np. lowastatyna, symwastatyna) Co najmniej 1 tydzień od uprzedniego i niestosowania jednocześnie inhibitorów pompy protonowej (np. omeprazol, lanzoprazol) Jednoczesne stosowanie antagonistów receptora H2 lub leków zobojętniających sok żołądkowy jest dozwolone przez co najmniej 2 godziny po podaniu R115777 Zakaz jednoczesnego stosowania bisfosfonianów (np. pamidronian, zoledronian) Bez jednoczesnego stosowania przeciwgrzybiczych leków zawierających imidazol