R115777 no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático progressivo que não respondeu à terapia hormonal

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA: Adenocarcinoma da próstata comprovado histologicamente com evidência de metástase óssea, pélvica, linfonodal, hepática ou pulmonar A evidência radiológica de hidronefrose isoladamente não constitui evidência de doença metastática deve ter nível de PSA de pelo menos 5 ng/mL Orquiectomia bilateral prévia ou outra terapia hormonal primária prévia (por exemplo, terapia com estrogênio, agonista de LHRH com ou sem flutamida ou bicalutamida) com evidência de falha no tratamento Pacientes sem orquiectomia prévia devem continuar em terapia com agonista de LHRH Pelo menos 4 semanas desde flutamida anterior (pelo menos 6 semanas desde bicalutamida ou nilutamida anterior) com evidência contínua de doença progressiva (ou seja, aumento do PSA) Deve ter evidência de doença progressiva, definida por qualquer um ou mais dos seguintes após a conclusão do tratamento primário terapia hormonal (que deve incluir orquiectomia ou terapia com agonista de LHRH): aumento do PSA, definido por pelo menos 50% de aumento acima do valor nadir alcançado na terapia anterior Aumento confirmado por uma segunda medição obtida no mínimo 1 semana após a medição do índice e confirmada por uma terceira medição se o segundo valor for menor que o primeiro aumento Uma ou mais novas metástases ósseas em cintilografia óssea ou filme de raio-x Metástases novas ou em expansão nos tecidos moles Sintomas relacionados à doença, como dor, não são necessários Inelegível se uma fosfatase ácida sérica elevada ou nível de PSA é a única evidência de doença Sem história de metástases cerebrais ou meningite carcinomatosa

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE: Idade: 18 anos ou mais Status de desempenho: ECOG 0 ou 1 Expectativa de vida: Não especificado Hematopoiético: WBC pelo menos 4.000/mm3 Contagem de granulócitos pelo menos 1.500/mm3 Contagem de plaquetas pelo menos 100.000/mm3 Hepática: Bilirrubina não superior a 1,5 mg /dL SGOT ou SGPT não superior a 2 vezes o normal Renal: Creatinina não superior a 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina de pelo menos 50 mL/min Cardiovascular: Sem angina pectoris ativa Sem doença cardíaca classe II-IV da New York Heart Association Sem infarto do miocárdio nos últimos 6 meses Outros: Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 3 meses após o estudo Nenhuma outra malignidade nos últimos 3 anos Nenhuma doença médica concomitante grave ou infecção ativa que impeça a quimioterapia do estudo Nenhuma alergia ou sensibilidade a medicamentos antifúngicos imidazólicos ( ex., fluconazol, cetoconazol, miconazol, itraconazol e clotrimazol)

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR: Terapia biológica: Sem filgrastim profilático (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) ou trombopoietina concomitante Quimioterapia: Sem quimioterapia prévia Terapia endócrina: Consulte Características da doença Sem outras terapias hormonais concomitantes (por exemplo, antiandrogênios ou acetato de megestrol) exceto dose de reposição adrenal corticosteróides Radioterapia: Sem cloreto de estrôncio anterior Sr 89, samário Sm 153 lexidronam pentassódico ou outras terapias com radioisótopos Pelo menos 4 semanas desde outra radioterapia anterior e recuperação Cirurgia: Ver Características da doença Outros: Pelo menos 1 semana desde antes e sem concomitante medicamentos para baixar o colesterol (por exemplo, lovastatina, sinvastatina) Pelo menos 1 semana desde antes e sem inibidores da bomba de prótons concomitantes (por exemplo, omeprazol, lansoprazol) Antagonistas do receptor H2 ou antiácidos concomitantes permitidos pelo menos 2 horas após a administração de R115777 Sem bisfosfonatos concomitantes (por exemplo, pamidronato, zoledronato) Sem medicamentos antifúngicos imidazólicos concomitantes