Tipifarnib v roce Nádory mozku a centrálního nervového systému - Registr klinických hodnocení

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Nádory mozku a centrálního nervového systému

Intervence / Léčba

Lék: tipifarnib

Detailní popis

CÍLE:

Stanovte maximální tolerovanou dávku tipifarnibu u pacientů s recidivujícím nebo progresivním maligním gliomem, kteří užívají antiepileptika indukující enzymy. (Strata II v části I. fáze této studie byla uzavřena s účinností od 16. 7. 2001.) (Fáze I dokončena s účinností od 2. 10. 2001.) (Fáze II je otevřena pouze pacientům vyžadujícím resekci a kteří poskytují chirurgické vzorky tkáně [účinné od 13.3.2003].)
Definujte bezpečnost a farmakokinetický profil tohoto léku u této populace pacientů.
Vyhodnoťte důkazy protinádorové aktivity tohoto léku u těchto pacientů.
Posoudit důkazy o inhibici farnesyl protein transferázy (FTázy) na monocytech periferní krve jako náhradní koncový bod účinné biologické aktivity tohoto léčiva u těchto pacientů.
Stanovte účinnost tohoto léku měřenou 6měsíčním přežitím bez progrese a objektivní nádorovou odpovědí u těchto pacientů.
Dále vyhodnoťte bezpečnostní profil tohoto léku u těchto pacientů.
Korelujte odpověď na léčbu s inhibicí FTázy v monocytech periferní krve u pacientů léčených tímto lékem.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie s eskalací dávek. Pacienti jsou stratifikováni podle jejich medikace před léčbou (nedostávají enzymy indukující antiepileptika [EIAED] vs. dostávají EIAED se steroidy nebo bez nich).

Pacienti dostávají perorálně tipifarnib dvakrát denně ve dnech 1-21. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.

Fáze I (dokončeno 2. 10. 2001): Skupiny 3-6 pacientů ze stratum II dostávají eskalující dávky tipifarnibu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. (Strata II v části I. fáze této studie byla uzavřena s účinností od 16. 7. 2001.)
Fáze II (otevřená pouze pacientům vyžadujícím resekci a poskytujícím chirurgické vzorky tkáně [účinné od 13. 3. 2003]): Jakmile je stanovena MTD, přibývají další pacienti s multiformním glioblastomem ze stratum II k léčbě tipifarnibem v doporučené fázi II dávka.

Pacienti jsou sledováni každé 2 měsíce po dobu 1 roku, každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každé 4 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců až do progrese. Poté jsou pacienti sledováni každé 4 měsíce.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Během 10 měsíců bude pro část fáze I této studie nashromážděno přibližně 30 pacientů (15 na vrstvu). (Strata II v části I. fáze této studie byla uzavřena s účinností od 16. 7. 2001.) (Fáze I dokončena s účinností od 2. 10. 2001.) Pro část fáze II této studie bude nashromážděno celkem 24 pacientů s multiformním glioblastomem ze stratum II. (Fáze II je otevřena pouze pacientům vyžadujícím resekci a kteří poskytují chirurgické vzorky tkáně [účinné od 13.3.2003].)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

136

Fáze

Fáze 2
Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- California
  - Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
    - Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
  - San Francisco, California, Spojené státy, 94115
    - UCSF Comprehensive Cancer Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892-1182
    - Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Studies Support
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
    - Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0942
    - University of Michigan Comprehensive Cancer Center
- New York
  - New York, New York, Spojené státy, 10021
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
    - Hillman Cancer Center at University of Pittsburgh Cancer Institute
- Texas
  - Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9154
    - Simmons Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
  - Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
    - University of Texas - MD Anderson Cancer Center
  - San Antonio, Texas, Spojené státy, 78284-6220
    - University of Texas Health Science Center at San Antonio
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
    - University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Histologicky potvrzený intrakraniální primární maligní gliom
- Multiformní glioblastom
- Anaplastický astrocytom*
- Anaplastický oligodendrogliom*
- Anaplastický smíšený oligodendrogliom*
- Maligní astrocytom (není jinak specifikováno)* POZNÁMKA: *Uzavřeno do časového rozlišení s účinností od 28.5.2002
Progresivní nebo recidivující onemocnění potvrzené MRI nebo CT během posledních 14 dnů
- Stabilní dávka steroidů po dobu alespoň 5-7 dnů
- Potvrzení skutečného progresivního onemocnění PET skenem, thaliovým skenem, MR spektroskopií nebo chirurgickým zákrokem, pokud předchozí léčba zahrnovala intersticiální brachyterapii nebo stereotaktickou radiochirurgii
Neúspěšná předchozí radioterapie
Fáze I (fáze I dokončena s účinností 10/2/2001): Ne více než 2 předchozí chemoterapie nebo cytotoxické režimy, včetně 1 předchozí adjuvantní terapie a 1 předchozího režimu pro progresivní nebo recidivující onemocnění nebo 2 předchozí režimy pro progresivní onemocnění
Fáze II (fáze II otevřená pouze pacientům vyžadujícím resekci a kteří poskytují chirurgické vzorky tkáně [účinné od 13.3.2003]): Ne více než 2 předchozí chemoterapie nebo cytotoxické režimy pro recidivující onemocnění po úvodní terapii (radioterapie s chemoterapií nebo bez ní)
- Předchozí chirurgická resekce pro relabující onemocnění bez protinádorové léčby po dobu až 12 týdnů následovaná další chirurgickou resekcí se považuje za 1 relaps
- Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu gliomu nízkého stupně s chirurgickou diagnózou gliomu vysokého stupně, jsou považováni za pacienty v prvním relapsu

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří:

18 a více

Stav výkonu:

Karnofsky 60–100 %

Délka života:

Více než 8 týdnů

Hematopoetický:

WBC alespoň 3 000/mm^3
Absolutní počet neutrofilů alespoň 2 000/mm^3
Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
Hemoglobin alespoň 10 g/dl (transfuze povolena)

Jaterní:

Bilirubin není vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
SGOT ne větší než 2,5násobek ULN

Renální:

Kreatinin méně než 1,5 mg/dl

Kardiovaskulární:

Žádný nekontrolovaný vysoký krevní tlak
Žádná nestabilní angina pectoris
Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
Žádná závažná nekontrolovaná srdeční arytmie

Jiný:

Ne těhotná nebo kojící
Negativní těhotenský test
Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
Žádná závažná nezhoubná systémová onemocnění nebo aktivní infekce
Žádné jiné závažné souběžné onemocnění, které by vylučovalo studijní terapii
Žádná alergie na azoly (např. ketokonazol, itrakonazol nebo vorikonazol)
HIV negativní

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba:

Nejméně 1 týden od předchozího interferonu
Žádná souběžná protinádorová imunoterapie
Žádný souběžný rutinní profylaktický filgrastim (G-CSF) během prvního cyklu studie
Žádný souběžný sargramostim (GM-CSF)

Chemoterapie:

Viz Charakteristika onemocnění
Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny, suramin nebo mitomycin)
Nejméně 3 týdny od předchozího prokarbazinu
Nejméně 2 týdny od předchozího vinkristinu
Žádná jiná souběžná protinádorová chemoterapie

Endokrinní terapie:

Viz Charakteristika onemocnění
Nejméně 1 týden od předchozího tamoxifenu
Souběžné podávání kortikosteroidů povoleno
Žádná souběžná protinádorová hormonální léčba

Radioterapie:

Viz Charakteristika onemocnění
Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
Žádná souběžná protinádorová radioterapie

Chirurgická operace:

Viz Charakteristika onemocnění
Nejméně 3 týdny od předchozí resekce a zotavení
Předchozí nedávná resekce recidivujícího nebo progresivního nádoru povolena

Jiný:

Zotavení z předchozí léčby (kromě neurotoxicity nebo alopecie)
Předchozí radiosenzibilizátory povoleny
Současné H2 blokátory a antacida jsou povoleny za předpokladu, že se užívají alespoň 2 hodiny před a po tipifarnibu
Žádné souběžné inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol nebo lansoprazol)
Žádná jiná souběžná léčba, která by vylučovala studijní terapii (např. imunosupresiva)
Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
Žádné další souběžně zkoušené léky
Žádná souběžná účast v jakékoli jiné klinické studii
Žádné další souběžné léky kromě analgetik, chronické léčby souběžných zdravotních stavů nebo látek pro život ohrožující zdravotní problémy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Nerandomizované
Intervenční model: Sekvenční přiřazení
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

Studijní židle: Timothy F. Cloughesy, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. května 2000

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2005

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2006

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2000

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. června 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. června 2018

Naposledy ověřeno

1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

NABTC-9901
CDR0000067888 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))
U01CA062455 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Tipifarnib v léčbě pacientů s recidivujícím nebo progresivním maligním gliomem

Fáze I/II studie R115777 u pacientů s recidivujícím maligním gliomem