Tipifarnibe em Tumores cerebrais e do sistema nervoso central - Registro de Ensaios Clínicos

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Tumores cerebrais e do sistema nervoso central

Intervenção / Tratamento

Medicamento: tipifarnibe

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

Determinar a dose máxima tolerada de tipifarnib em pacientes com glioma maligno recorrente ou progressivo recebendo drogas antiepilépticas indutoras enzimáticas. (Estrato II na parte da fase I deste estudo fechado para acúmulo efetivo em 16/07/2001.) (Fase I concluída a partir de 02/10/2001.) (Fase II aberta apenas para pacientes que necessitam de ressecção e que fornecem amostras de tecido cirúrgico [a partir de 13/03/2003].)
Defina a segurança e o perfil farmacocinético deste medicamento nesta população de pacientes.
Avalie a evidência de atividade antitumoral dessa droga nesses pacientes.
Avalie a evidência de inibição da proteína farnesil transferase (FTase) em monócitos do sangue periférico como um ponto final substituto da atividade biológica efetiva dessa droga nesses pacientes.
Determine a eficácia deste medicamento conforme medido pela sobrevida livre de progressão de 6 meses e pela resposta objetiva do tumor nesses pacientes.
Avalie melhor o perfil de segurança desse medicamento nesses pacientes.
Correlacione a resposta ao tratamento com a inibição da FTase nos monócitos do sangue periférico em pacientes tratados com essa droga.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose. Os pacientes são estratificados de acordo com seus medicamentos pré-tratamento (não recebendo drogas antiepilépticas indutoras de enzimas [EIAEDs] versus recebendo EIAEDs com ou sem esteroides).

Os pacientes recebem tipifarnib oral duas vezes ao dia nos dias 1-21. Os cursos são repetidos a cada 4 semanas na ausência de toxicidade inaceitável ou progressão da doença.

Fase I (concluída em 02/10/2001): Coortes de 3-6 pacientes do estrato II recebem doses crescentes de tipifarnib até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. (Estrato II na parte da fase I deste estudo fechado para acúmulo efetivo em 16/07/2001.)
Fase II (aberto apenas para pacientes que necessitam de ressecção e que fornecem amostras de tecido cirúrgico [efetivo em 13/03/2003]): Uma vez que o MTD é determinado, pacientes adicionais com glioblastoma multiforme do estrato II são acumulados para receber tratamento com tipifarnib na fase recomendada II dose.

Os pacientes são acompanhados a cada 2 meses por 1 ano, a cada 3 meses por 1 ano, a cada 4 meses por 1 ano e depois a cada 6 meses até a progressão. Os pacientes são então acompanhados a cada 4 meses.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Aproximadamente 30 pacientes (15 por estrato) serão acumulados para a parte da fase I deste estudo dentro de 10 meses. (Estrato II na parte da fase I deste estudo fechado para acúmulo efetivo em 16/07/2001.) (Fase I concluída a partir de 02/10/2001.) Um total de 24 pacientes com glioblastoma multiforme do estrato II será acumulado para a fase II deste estudo. (Fase II aberta apenas para pacientes que necessitam de ressecção e que fornecem amostras de tecido cirúrgico [a partir de 13/03/2003].)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

136

Estágio

Fase 2
Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- California
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
    - Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
    - UCSF Comprehensive Cancer Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1182
    - Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Studies Support
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    - Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0942
    - University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
- New York
  - New York, New York, Estados Unidos, 10021
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
    - Hillman Cancer Center at University of Pittsburgh Cancer Institute
- Texas
  - Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9154
    - Simmons Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
    - University of Texas - MD Anderson Cancer Center
  - San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78284-6220
    - University of Texas Health Science Center at San Antonio
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
    - University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 120 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Glioma maligno primário intracraniano confirmado histologicamente
- Glioblastoma multiforme
- Astrocitoma anaplásico*
- Oligodendroglioma anaplásico*
- Oligodendroglioma misto anaplásico*
- Astrocitoma maligno (não especificado de outra forma)* NOTA: *Fechado para acúmulo a partir de 28/05/2002
Doença progressiva ou recorrente confirmada por ressonância magnética ou tomografia computadorizada nos últimos 14 dias
- Dose estável de esteróides por pelo menos 5-7 dias
- Confirmação da verdadeira doença progressiva por PET scan, tálio, espectroscopia de RM ou cirurgia se a terapia anterior incluiu braquiterapia intersticial ou radiocirurgia estereotáxica
Falha na radioterapia anterior
Fase I (fase I concluída a partir de 02/10/2001): Não mais do que 2 regimes de quimioterapia ou citotóxicos anteriores, incluindo 1 terapia adjuvante anterior e 1 regime anterior para doença progressiva ou recorrente, ou 2 regimes anteriores para doença progressiva
Fase II (fase II aberta apenas para pacientes que necessitam de ressecção e que fornecem amostras de tecido cirúrgico [a partir de 13/03/2003]): Não mais do que 2 quimioterapias anteriores ou regimes citotóxicos para doença recidivante após a terapia inicial (radioterapia com ou sem quimioterapia)
- Ressecção cirúrgica prévia para recidiva da doença sem terapia anticancerígena por até 12 semanas seguida de outra ressecção cirúrgica é considerada 1 recidiva
- Pacientes que receberam terapia prévia para um glioma de baixo grau com diagnóstico cirúrgico de glioma de alto grau são considerados em primeira recidiva

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

maiores de 18 anos

Estado de desempenho:

Karnofsky 60-100%

Expectativa de vida:

Mais de 8 semanas

Hematopoiético:

GB pelo menos 3.000/mm^3
Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 2.000/mm^3
Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3
Hemoglobina pelo menos 10 g/dL (transfusão permitida)

Hepático:

Bilirrubina não superior a 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
SGOT não superior a 2,5 vezes o ULN

Renal:

Creatinina inferior a 1,5 mg/dL

Cardiovascular:

Sem pressão alta descontrolada
Sem angina instável
Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
Sem arritmia cardíaca grave descontrolada

Outro:

Não está grávida ou amamentando
teste de gravidez negativo
Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
Sem doenças sistêmicas não malignas graves ou infecções ativas
Nenhuma outra doença concomitante grave que impeça a terapia em estudo
Sem alergia a azóis (por exemplo, cetoconazol, itraconazol ou voriconazol)
HIV negativo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

Pelo menos 1 semana desde o interferon anterior
Sem imunoterapia anticancerígena concomitante
Sem filgrastim profilático de rotina concomitante (G-CSF) durante o primeiro curso do estudo
Sem sargramostim concomitante (GM-CSF)

Quimioterapia:

Consulte as características da doença
Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosoureias, suramina ou mitomicina)
Pelo menos 3 semanas desde a procarbazina anterior
Pelo menos 2 semanas desde a vincristina anterior
Nenhuma outra quimioterapia antineoplásica concomitante

Terapia endócrina:

Consulte as características da doença
Pelo menos 1 semana desde o uso anterior de tamoxifeno
Corticosteróides concomitantes permitidos
Sem terapia hormonal anticancerígena concomitante

Radioterapia:

Consulte as características da doença
Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior e recuperado
Sem radioterapia anticancerígena concomitante

Cirurgia:

Consulte as características da doença
Pelo menos 3 semanas desde a ressecção anterior e recuperado
Permitida ressecção anterior recente de tumor recorrente ou progressivo

Outro:

Recuperado de todas as terapias anteriores (excluindo neurotoxicidade ou alopecia)
Radiossensibilizadores anteriores permitidos
Bloqueadores H2 e antiácidos concomitantes permitidos desde que tomados pelo menos 2 horas antes e depois de tipifarnib
Sem inibidores da bomba de prótons concomitantes (por exemplo, omeprazol ou lansoprazol)
Nenhum outro medicamento concomitante que impeça a terapia do estudo (por exemplo, agentes imunossupressores)
Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
Nenhum outro medicamento experimental concomitante
Nenhuma participação simultânea em qualquer outro estudo clínico
Nenhum outro medicamento concomitante, exceto analgésicos, tratamentos crônicos para condições médicas concomitantes ou agentes para problemas médicos com risco de vida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Não randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

Cadeira de estudo: Timothy F. Cloughesy, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de maio de 2000

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2005

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2006

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de junho de 2000

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

27 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de junho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de junho de 2018

Última verificação

1 de junho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

NABTC-9901
CDR0000067888 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
U01CA062455 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Tipifarnib no tratamento de pacientes com glioma maligno recorrente ou progressivo

Ensaio Fase I/II de R115777 em Pacientes com Glioma Maligno Recorrente