- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00005859
Tipifarnib dans le traitement des patients atteints de gliome malin récurrent ou progressif
Essai de phase I/II du R115777 chez des patients atteints de gliome malin récurrent
JUSTIFICATION : Le tipifarnib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant les enzymes nécessaires à la croissance des cellules tumorales.
OBJECTIF: Essai de phase II pour étudier l'efficacité du tipifarnib dans le traitement des patients atteints de gliome malin récurrent ou progressif.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
- Déterminer la dose maximale tolérée de tipifarnib chez les patients atteints de gliome malin récurrent ou évolutif recevant des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques. (Strate II dans la phase I de cette étude fermée à la régularisation à compter du 16/07/2001.) (Phase I achevée à compter du 02/10/2001.) (Phase II ouverte uniquement aux patients nécessitant une résection et qui fournissent des échantillons de tissus chirurgicaux [en vigueur le 13/03/2003].)
- Définir l'innocuité et le profil pharmacocinétique de ce médicament dans cette population de patients.
- Évaluer les preuves de l'activité antitumorale de ce médicament chez ces patients.
- Évaluer les preuves d'inhibition de la farnésyl protéine transférase (FTase) sur les monocytes du sang périphérique comme critère de substitution de l'activité biologique efficace de ce médicament chez ces patients.
- Déterminer l'efficacité de ce médicament telle que mesurée par la survie sans progression à 6 mois et la réponse tumorale objective chez ces patients.
- Évaluer davantage le profil d'innocuité de ce médicament chez ces patients.
- Corréler la réponse au traitement avec l'inhibition de la FTase dans les monocytes du sang périphérique chez les patients traités avec ce médicament.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à dose croissante. Les patients sont stratifiés en fonction de leurs médicaments de prétraitement (ne recevant pas d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques [EIAED] vs recevant des EIAED avec ou sans stéroïdes).
Les patients reçoivent du tipifarnib par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 21. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.
- Phase I (terminée le 02/10/2001) : Des cohortes de 3 à 6 patients de la strate II reçoivent des doses croissantes de tipifarnib jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. (Strate II dans la phase I de cette étude fermée à la régularisation à compter du 16/07/2001.)
- Phase II (ouverte uniquement aux patients nécessitant une résection et qui fournissent des échantillons de tissus chirurgicaux [en vigueur le 13/03/2003]) : une fois la DMT déterminée, des patients supplémentaires atteints de glioblastome multiforme de la strate II sont recrutés pour recevoir un traitement par tipifarnib à la phase recommandée II dose.
Les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 1 an, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois jusqu'à progression. Les patients sont ensuite suivis tous les 4 mois par la suite.
RECUL PROJETÉ : Environ 30 patients (15 par strate) seront comptabilisés pour la partie de phase I de cette étude dans les 10 mois. (Strate II dans la phase I de cette étude fermée à la régularisation à compter du 16/07/2001.) (Phase I achevée à compter du 02/10/2001.) Un total de 24 patients atteints de glioblastome multiforme de la strate II seront recrutés pour la partie de phase II de cette étude. (Phase II ouverte uniquement aux patients nécessitant une résection et qui fournissent des échantillons de tissus chirurgicaux [en vigueur le 13/03/2003].)
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
- UCSF Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Studies Support
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0942
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- Hillman Cancer Center at University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9154
- Simmons Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78284-6220
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Gliome malin primitif intracrânien confirmé histologiquement
- Glioblastome multiforme
- Astrocytome anaplasique*
- Oligodendrogliome anaplasique*
- Oligodendrogliome mixte anaplasique*
- Astrocytome malin (non spécifié autrement)* REMARQUE : * Fermé à compter du 28/05/2002
Maladie évolutive ou récurrente confirmée par IRM ou tomodensitométrie au cours des 14 derniers jours
- Dose stable de stéroïdes pendant au moins 5 à 7 jours
- Confirmation de la véritable progression de la maladie par TEP, scintigraphie au thallium, spectroscopie RM ou chirurgie si le traitement antérieur comprenait une curiethérapie interstitielle ou une radiochirurgie stéréotaxique
- Échec de la radiothérapie antérieure
- Phase I (phase I terminée à compter du 02/10/2001) : pas plus de 2 régimes de chimiothérapie ou cytotoxiques antérieurs, dont 1 traitement adjuvant antérieur et 1 régime antérieur pour la maladie progressive ou récurrente, ou 2 régimes antérieurs pour la maladie évolutive
Phase II (phase II ouverte uniquement aux patients nécessitant une résection et qui fournissent des échantillons de tissus chirurgicaux [en vigueur le 13/03/2003]) : pas plus de 2 chimiothérapies ou schémas cytotoxiques antérieurs pour la maladie en rechute après le traitement initial (radiothérapie avec ou sans chimiothérapie)
- Une résection chirurgicale antérieure pour une maladie récidivante sans traitement anticancéreux pendant jusqu'à 12 semaines suivie d'une autre résection chirurgicale est considérée comme une rechute
- Les patients ayant reçu un traitement antérieur pour un gliome de bas grade avec un diagnostic chirurgical de gliome de haut grade sont considérés comme étant en première rechute
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Âge:
- 18 et plus
Statut de performance:
- Karnofsky 60-100%
Espérance de vie:
- Plus de 8 semaines
Hématopoïétique :
- WBC au moins 3 000/mm^3
- Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 2 000/mm^3
- Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
- Hémoglobine au moins 10 g/dL (transfusion autorisée)
Hépatique:
- Bilirubine pas supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- SGOT pas supérieur à 2,5 fois la LSN
Rénal:
- Créatinine inférieure à 1,5 mg/dL
Cardiovasculaire:
- Pas d'hypertension artérielle non contrôlée
- Pas d'angor instable
- Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Pas d'arythmie cardiaque grave non contrôlée
Autre:
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Pas de maladies systémiques graves non malignes ou d'infections actives
- Aucune autre maladie concomitante grave qui empêcherait le traitement à l'étude
- Aucune allergie aux azoles (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole ou le voriconazole)
- VIH négatif
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Thérapie biologique :
- Au moins 1 semaine depuis l'interféron précédent
- Pas d'immunothérapie anticancéreuse concomitante
- Pas de filgrastim prophylactique de routine (G-CSF) concomitant pendant le premier cycle d'études
- Pas de sargramostim simultané (GM-CSF)
Chimiothérapie:
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées, la suramine ou la mitomycine)
- Au moins 3 semaines depuis la procarbazine précédente
- Au moins 2 semaines depuis la précédente vincristine
- Aucune autre chimiothérapie anticancéreuse concomitante
Thérapie endocrinienne :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 1 semaine depuis le tamoxifène précédent
- Corticoïdes concomitants autorisés
- Pas d'hormonothérapie anticancéreuse concomitante
Radiothérapie:
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré
- Pas de radiothérapie anticancéreuse concomitante
Chirurgie:
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 3 semaines depuis la résection précédente et récupéré
- Résection antérieure récente d'une tumeur récurrente ou progressive autorisée
Autre:
- Récupéré de tout traitement antérieur (à l'exclusion de la neurotoxicité ou de l'alopécie)
- Radiosensibilisants antérieurs autorisés
- Anti-H2 et antiacides autorisés à condition d'être pris au moins 2 heures avant et après le tipifarnib
- Aucun inhibiteur de la pompe à protons (p. ex., oméprazole ou lansoprazole)
- Aucun autre médicament concomitant qui empêcherait le traitement à l'étude (par exemple, des agents immunosuppresseurs)
- Aucun autre traitement anticancéreux concomitant
- Aucun autre médicament expérimental concomitant
- Aucune participation simultanée à aucune autre étude clinique
- Aucun autre médicament concomitant à l'exception des analgésiques, des traitements chroniques pour des affections médicales concomitantes ou des agents pour des problèmes médicaux potentiellement mortels
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Timothy F. Cloughesy, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cloughesy TF, Wen PY, Robins HI, Chang SM, Groves MD, Fink KL, Junck L, Schiff D, Abrey L, Gilbert MR, Lieberman F, Kuhn J, DeAngelis LM, Mehta M, Raizer JJ, Yung WK, Aldape K, Wright J, Lamborn KR, Prados MD. Phase II trial of tipifarnib in patients with recurrent malignant glioma either receiving or not receiving enzyme-inducing antiepileptic drugs: a North American Brain Tumor Consortium Study. J Clin Oncol. 2006 Aug 1;24(22):3651-6. doi: 10.1200/JCO.2006.06.2323.
- Cloughesy TF, Kuhn J, Robins HI, Abrey L, Wen P, Fink K, Lieberman FS, Mehta M, Chang S, Yung A, DeAngelis L, Schiff D, Junck L, Groves M, Paquette S, Wright J, Lamborn K, Sebti SM, Prados M. Phase I trial of tipifarnib in patients with recurrent malignant glioma taking enzyme-inducing antiepileptic drugs: a North American Brain Tumor Consortium Study. J Clin Oncol. 2005 Sep 20;23(27):6647-56. doi: 10.1200/JCO.2005.10.068.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Gliome
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Agents antinéoplasiques
- Tipifarnib
Autres numéros d'identification d'étude
- NABTC-9901
- CDR0000067888 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))
- U01CA062455 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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