Tipifarnib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem malignen Gliom

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigtes intrakranielles primäres malignes Gliom

  • Glioblastoma multiforme
  • Anaplastisches Astrozytom*
  • Anaplastisches Oligodendrogliom*
  • Anaplastisches gemischtes Oligodendrogliom*
  • Bösartiges Astrozytom (nicht anders angegeben)* HINWEIS: *Mit Wirkung zum 28.05.2002 für die Rückstellung geschlossen

• Fortschreitende oder wiederkehrende Erkrankung, bestätigt durch MRT- oder CT-Scan innerhalb der letzten 14 Tage

  • Stabile Steroiddosis für mindestens 5–7 Tage
  • Bestätigung einer echten fortschreitenden Erkrankung durch PET-Scan, Thallium-Scan, MR-Spektroskopie oder Operation, wenn die vorherige Therapie interstitielle Brachytherapie oder stereotaktische Radiochirurgie umfasste
• Vorherige Strahlentherapie fehlgeschlagen
• Phase I (Phase I mit Wirkung zum 2.10.2001 abgeschlossen): Nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapie- oder zytotoxische Therapien, einschließlich 1 vorheriger adjuvanter Therapie und 1 vorheriger Therapie bei fortschreitender oder wiederkehrender Erkrankung, oder 2 vorherige Therapien bei fortschreitender Erkrankung

• Phase II (Phase II steht nur Patienten offen, die eine Resektion benötigen und chirurgische Gewebeproben zur Verfügung stellen [gültig ab 13.03.2003]): Nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapie oder zytotoxische Therapien bei rezidivierender Erkrankung nach der Ersttherapie (Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie)

  • Eine vorherige chirurgische Resektion bei rezidivierter Erkrankung ohne Krebstherapie für bis zu 12 Wochen, gefolgt von einer weiteren chirurgischen Resektion, gilt als 1 Rückfall
  • Bei Patienten, die zuvor eine Therapie wegen eines niedriggradigen Glioms erhalten haben und bei denen chirurgisch die Diagnose eines hochgradigen Glioms gestellt wurde, wird davon ausgegangen, dass sie sich im ersten Rückfall befinden

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• 18 und älter

Performanz Status:

• Karnofsky 60-100 %

Lebenserwartung:

• Mehr als 8 Wochen

Hämatopoetisch:

• WBC mindestens 3.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl mindestens 2.000/mm^3
• Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
• Hämoglobin mindestens 10 g/dl (Transfusion erlaubt)

Leber:

• Bilirubin nicht größer als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• SGOT nicht größer als das 2,5-fache des ULN

Nieren:

• Kreatinin unter 1,5 mg/dl

Herz-Kreislauf:

• Kein unkontrollierter Bluthochdruck
• Keine instabile Angina pectoris
• Keine symptomatische Herzinsuffizienz
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine schwerwiegenden unkontrollierten Herzrhythmusstörungen

Andere:

• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine schweren nichtmalignen systemischen Erkrankungen oder aktiven Infektionen
• Keine weitere schwere Begleiterkrankung, die eine Studientherapie ausschließen würde
• Keine Allergie gegen Azole (z. B. Ketoconazol, Itraconazol oder Voriconazol)
• HIV-negativ

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Mindestens 1 Woche seit der vorherigen Interferontherapie
• Keine gleichzeitige Krebsimmuntherapie
• Kein gleichzeitiges routinemäßiges prophylaktisches Filgrastim (G-CSF) während des ersten Studiengangs
• Kein gleichzeitiges Sargramostim (GM-CSF)

Chemotherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe, Suramin oder Mitomycin)
• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen Procarbazin-Einnahme
• Mindestens 2 Wochen seit der letzten Einnahme von Vincristin
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie gegen Krebs

Endokrine Therapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 1 Woche seit der vorherigen Tamoxifen-Therapie
• Gleichzeitige Kortikosteroide erlaubt
• Keine gleichzeitige Hormontherapie gegen Krebs

Strahlentherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie vergangen und genesen
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie gegen Krebs

Operation:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen Resektion und Genesung
• Eine vorherige Resektion eines rezidivierenden oder fortschreitenden Tumors ist zulässig

Andere:

• Genesung von allen vorherigen Therapien (mit Ausnahme von Neurotoxizität oder Alopezie)
• Vorherige Radiosensibilisatoren erlaubt
• Die gleichzeitige Einnahme von H2-Blockern und Antazida ist zulässig, sofern die Einnahme mindestens 2 Stunden vor und nach Tipifarnib erfolgt
• Keine gleichzeitigen Protonenpumpenhemmer (z. B. Omeprazol oder Lansoprazol)
• Keine andere gleichzeitige Medikation, die eine Studientherapie ausschließen würde (z. B. Immunsuppressiva)
• Keine andere gleichzeitige Krebstherapie
• Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate
• Keine gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
• Keine anderen gleichzeitigen Medikamente außer Analgetika, chronische Behandlungen für gleichzeitige Erkrankungen oder Mittel für lebensbedrohliche medizinische Probleme