Типифарниб в лечении пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная внутричерепная первичная злокачественная глиома

  • Мультиформная глиобластома
  • Анапластическая астроцитома*
  • Анапластическая олигодендроглиома*
  • Анапластическая смешанная олигодендроглиома*
  • Злокачественная астроцитома (не указано иное)* ПРИМЕЧАНИЕ: * Закрыто до накопления с 28 мая 2002 г.

• Прогрессирующее или рецидивирующее заболевание, подтвержденное МРТ или КТ в течение последних 14 дней.

  • Стабильная доза стероидов в течение как минимум 5-7 дней
  • Подтверждение истинного прогрессирующего заболевания с помощью ПЭТ, таллиевого сканирования, МР-спектроскопии или хирургического вмешательства, если предшествующая терапия включала интерстициальную брахитерапию или стереотаксическую радиохирургию.
• Неудачная предыдущая лучевая терапия
• Фаза I (фаза I завершена с 02.10.2001): не более 2 предшествующих химиотерапевтических или цитотоксических схем, включая 1 предшествующую адъювантную терапию и 1 предшествующую схему при прогрессирующем или рецидивирующем заболевании, или 2 предшествующих схемы при прогрессирующем заболевании

• Фаза II (фаза II открыта только для пациентов, которым требуется резекция и которые предоставляют образцы хирургической ткани [вступает в силу 13 марта 2003 г.]): не более 2 предшествующих химиотерапевтических или цитотоксических схем лечения рецидива заболевания после начальной терапии (лучевая терапия с химиотерапией или без нее)

  • Предшествующая хирургическая резекция по поводу рецидива заболевания без противоопухолевой терапии в течение 12 недель с последующей повторной хирургической резекцией считается 1 рецидивом.
  • Пациенты, ранее получавшие терапию глиомы низкой степени злокачественности с хирургическим диагнозом глиомы высокой степени злокачественности, считаются с первым рецидивом.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

• 18 и более

Состояние производительности:

• Карновский 60-100%

Ожидаемая продолжительность жизни:

• Более 8 недель

Кроветворная:

• WBC не менее 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов не менее 2000/мм^3
• Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
• Гемоглобин не менее 10 г/дл (разрешено переливание)

Печеночный:

• Билирубин не более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• SGOT не более чем в 2,5 раза выше ВГН

Почечная:

• Креатинин менее 1,5 мг/дл

Сердечно-сосудистые:

• Нет неконтролируемого высокого кровяного давления
• Отсутствие нестабильной стенокардии
• Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
• Отсутствие серьезной неконтролируемой сердечной аритмии

Другой:

• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие тяжелых незлокачественных системных заболеваний или активных инфекций
• Отсутствие других тяжелых сопутствующих заболеваний, препятствующих проведению исследуемой терапии.
• Отсутствие аллергии на азолы (например, кетоконазол, итраконазол или вориконазол)
• ВИЧ-отрицательный

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

• Не менее 1 недели после предыдущего интерферона
• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой иммунотерапии
• Отсутствие одновременного рутинного профилактического приема филграстима (Г-КСФ) в течение первого курса исследования.
• Отсутствие одновременного сарграмостима (ГМ-КСФ)

Химиотерапия:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины, сурамина или митомицина)
• Не менее 3 недель с момента введения прокарбазина
• Не менее 2 недель после предыдущего приема винкристина
• Отсутствие другой одновременной противоопухолевой химиотерапии

Эндокринная терапия:

• См. Характеристики заболевания
• По крайней мере, через 1 неделю после предыдущего приема тамоксифена
• Разрешен одновременный прием кортикостероидов
• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой гормональной терапии

Лучевая терапия:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 4 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой лучевой терапии

Операция:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 3 недель после предыдущей резекции и восстановления
• Предшествующая недавняя резекция рецидивирующей или прогрессирующей опухоли разрешена

Другой:

• Восстановление после всей предшествующей терапии (за исключением нейротоксичности или алопеции)
• Разрешены предварительные радиосенсибилизаторы
• Одновременное применение Н2-блокаторов и антацидов допускается при условии их приема не менее чем за 2 часа до и после приема типифарниба.
• Отсутствие одновременного приема ингибиторов протонной помпы (например, омепразола или лансопразола)
• Отсутствие других сопутствующих препаратов, препятствующих проведению исследуемой терапии (например, иммунодепрессантов).
• Никакая другая одновременная противораковая терапия
• Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов
• Отсутствие одновременного участия в каком-либо другом клиническом исследовании
• Никаких других одновременных лекарств, кроме анальгетиков, хронических препаратов для лечения сопутствующих заболеваний или средств для угрожающих жизни медицинских проблем.