Tipifarnib en el tratamiento de pacientes con glioma maligno recurrente o progresivo

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Glioma maligno primario intracraneal confirmado histológicamente

  • Glioblastoma multiforme
  • Astrocitoma anaplásico*
  • Oligodendroglioma anaplásico*
  • Oligodendroglioma mixto anaplásico*
  • Astrocitoma maligno (no especificado de otra manera)* NOTA: *Cerrado a la acumulación a partir del 28/05/2002

• Enfermedad progresiva o recurrente confirmada por resonancia magnética o tomografía computarizada en los últimos 14 días

  • Dosis estable de esteroides durante al menos 5-7 días
  • Confirmación de enfermedad progresiva verdadera mediante PET, gammagrafía con talio, espectroscopia por RM o cirugía si el tratamiento previo incluía braquiterapia intersticial o radiocirugía estereotáctica
• Radioterapia previa fallida
• Fase I (fase I completada a partir del 2/10/2001): No más de 2 regímenes previos de quimioterapia o citotóxicos, incluido 1 tratamiento adyuvante previo y 1 régimen previo para enfermedad progresiva o recurrente, o 2 regímenes previos para enfermedad progresiva

• Fase II (fase II abierta solo a pacientes que requieren resección y que proporcionan muestras de tejido quirúrgico [vigente a partir del 13/3/2003]): No más de 2 regímenes previos de quimioterapia o citotóxicos para la enfermedad recidivante después de la terapia inicial (radioterapia con o sin quimioterapia)

  • La resección quirúrgica previa por enfermedad recidivante sin tratamiento contra el cáncer durante un máximo de 12 semanas seguida de otra resección quirúrgica se considera 1 recidiva
  • Se considera que los pacientes que recibieron tratamiento previo para un glioma de bajo grado con un diagnóstico quirúrgico de un glioma de alto grado están en primera recaída

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

• mayores de 18 años

Estado de rendimiento:

• Karnofsky 60-100%

Esperanza de vida:

• Más de 8 semanas

hematopoyético:

• WBC al menos 3000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 2000/mm^3
• Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
• Hemoglobina al menos 10 g/dL (transfusión permitida)

Hepático:

• Bilirrubina no superior a 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
• SGOT no mayor a 2.5 veces ULN

Renal:

• Creatinina inferior a 1,5 mg/dL

Cardiovascular:

• Sin presión arterial alta no controlada
• Sin angina inestable
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sin arritmia cardiaca grave no controlada

Otro:

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin enfermedades sistémicas no malignas graves o infecciones activas
• Ninguna otra enfermedad concurrente grave que impida la terapia del estudio
• Sin alergia a los azoles (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol o voriconazol)
• VIH negativo

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

• Al menos 1 semana desde el interferón anterior
• Sin inmunoterapia anticancerígena concurrente
• Sin filgrastim profiláctico de rutina concurrente (G-CSF) durante el primer ciclo de estudio
• Sin sargramostim concurrente (GM-CSF)

Quimioterapia:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas, suramina o mitomicina)
• Al menos 3 semanas desde la procarbazina anterior
• Al menos 2 semanas desde la vincristina anterior
• Ninguna otra quimioterapia contra el cáncer concurrente

Terapia endocrina:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 1 semana desde la administración previa de tamoxifeno
• Corticosteroides concurrentes permitidos
• Sin terapia hormonal anticancerígena concurrente

Radioterapia:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
• Sin radioterapia anticancerígena concurrente

Cirugía:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 3 semanas desde la resección anterior y recuperado
• Se permite la resección previa reciente de un tumor recurrente o progresivo

Otro:

• Recuperado de toda la terapia previa (excluyendo neurotoxicidad o alopecia)
• Se permiten radiosensibilizadores previos
• Bloqueadores H2 y antiácidos simultáneos permitidos siempre que se tomen al menos 2 horas antes y después de tipifarnib
• Sin inhibidores de la bomba de protones concurrentes (p. ej., omeprazol o lansoprazol)
• Ningún otro medicamento concurrente que impida la terapia del estudio (p. ej., agentes inmunosupresores)
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente
• Ningún otro fármaco en investigación concurrente
• Sin participación simultánea en ningún otro estudio clínico
• Ningún otro medicamento concurrente excepto analgésicos, tratamientos crónicos para condiciones médicas concurrentes o agentes para problemas médicos que amenazan la vida