Intenzivní farmakokinetika interakce nelfinavir-Rifabutin u pacientů s tuberkulózou související s HIV léčených režimem na bázi rifabutinu

SOUVISLOSTI: V této populaci existují dvě obavy týkající se farmakokinetiky rifabutinu a INH: 1) Malabsorpce léků proti TBC je v této populaci častá a 2) Mnoho antiretrovirotik a dalších léků často používaných v léčbě jedinců infikovaných HIV je inhibitory izoformy cytochromu p450 3A4 a vedou ke zvýšeným hladinám rifabutinu. Korelace farmakokinetických a klinických výsledků v nastavení těchto interakcí je zásadní.

METODY: Studie bude provedena ve Všeobecném klinickém výzkumném centru v Duke University Medical Center na hospitalizovaném základě (v závislosti na tom, kde pacient žije). Do GCRC nebude zapsán nikdo, kdo je podezřelý z nákazy nebo je infekční z TBC. Po obdržení informovaného souhlasu bude každý subjekt přijat do GCRC dvakrát; k prvnímu přijetí dojde po nejméně čtyřech dávkách intermitentního rifabutinu dvakrát týdně a před zahájením antiretrovirové terapie a ke druhému přijetí dojde dva až šest týdnů po zavedení antiretrovirového režimu včetně efavirenzu. Během přijetí č. 1 bude krev odebrána 0, 1, 3, 5, 7, 9 a 21 hodin po podání INH a rifabutinu. Během přijetí č. 2 bude krev odebrána v 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin. Efavirenz bude podán v časových bodech 0 a 24 hodin po odběru vzorků. Léky na TBC budou podávány po 3 hodinách (takže doby odběru vzorků po podání INH/rifabutinu budou odpovídat časům přijímacího řízení č. 1). Pacienti budou dotazováni ohledně souběžné medikace, gastrointestinálních symptomů a jídla ve vztahu k dávkování studovaného léku. Šedesát dní po poslední dávce léčivých přípravků pro farmakokinetiku, následná návštěva nebo telefonát (včetně kontroly lékařského záznamu) odhalí jakékoli nežádoucí účinky.

ANALÝZA DAT: Frekvenční distribuce budou zahrnovat grafy dat, distribuční křivky pro testování normality, parametrická a neparametrická měření centrální tendence a rozptylu, stejně jako Shapiro-Wilk W test pro normalitu. Budou uvedeny průměry + standardní odchylka (SD). Procentuální variační koeficient (CV) bude vypočítán jako (SD/průměr) vynásobený 100 %. Korelační analýza (JMP) bude provedena napříč subjektem a výslednými proměnnými pomocí neparametrických technik (Spearman Rho, pouze spojitá data). Závislost výsledných proměnných (farmakokinetické parametry) na charakteristikách subjektu (demografické údaje, jako je věk, hmotnost, počet CD4 atd.) bude stanovena pomocí analýz Y pomocí X, jeden parametr po druhém (kontinuální nebo nominální údaje). Následně budou vytvořeny modely s více X proměnnými pomocí dopředného přidávání a zpětného mazání. Korelace mezi parametry a kovariáty budou považovány za statisticky významné při p 3/4 0,05.