Intensive Pharmakokinetik der Nelfinavir-Rifabutin-Wechselwirkung bei Patienten mit HIV-bedingter Tuberkulose, die mit einem Rifabutin-basierten Regime behandelt werden

HINTERGRUND: Es gibt zwei Bedenken hinsichtlich der Pharmakokinetik von Rifabutin und INH in dieser Bevölkerungsgruppe: 1) Eine Malabsorption von Anti-TB-Medikamenten kommt in dieser Bevölkerungsgruppe häufig vor und 2) viele antiretrovirale Medikamente und andere Medikamente, die häufig bei der Behandlung von HIV-infizierten Personen eingesetzt werden, sind Inhibitoren der Cytochrom p450 3A4-Isoform und führen zu erhöhten Rifabutinspiegeln. Die Korrelation der pharmakokinetischen und klinischen Ergebnisse im Rahmen dieser Wechselwirkungen ist von wesentlicher Bedeutung.

METHODEN: Die Studie wird im General Clinical Research Center des Duke University Medical Center stationär durchgeführt (je nachdem, wo der Patient lebt). Niemand, bei dem der Verdacht besteht, dass er ansteckend ist oder der an Tuberkulose erkrankt ist, wird in das GCRC aufgenommen. Nachdem die Einverständniserklärung eingeholt wurde, wird jeder Proband zweimal in das GCRC aufgenommen. Die erste Aufnahme erfolgt nach mindestens vier zweimal wöchentlichen Dosen von intermittierendem Rifabutin und vor Beginn der antiretroviralen Therapie und die zweite Aufnahme erfolgt zwei bis sechs Wochen nach Einführung einer antiretroviralen Therapie einschließlich Efavirenz. Während der Aufnahme Nr. 1 wird 0, 1, 3, 5, 7, 9 und 21 Stunden nach der Gabe von INH und Rifabutin Blut abgenommen. Bei Aufnahme Nr. 2 wird nach 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden Blut abgenommen. Efavirenz wird zu den Zeitpunkten 0 und 24 Stunden nach der Probenahme verabreicht. TB-Medikamente werden nach 3 Stunden verabreicht (damit die Probenahmezeiten nach der INH/Rifabutin-Dosierung denen von Aufnahme Nr. 1 entsprechen). Die Patienten werden zu Begleitmedikamenten, gastrointestinalen Symptomen und Mahlzeiten im Zusammenhang mit der Dosierung des Studienmedikaments befragt. Sechzig Tage nach der letzten Dosis der PK-Studienmedikamente werden etwaige unerwünschte Ereignisse durch einen Nachuntersuchungsbesuch oder einen Telefonanruf (einschließlich Überprüfung der Krankenakte) festgestellt.

DATENANALYSE: Häufigkeitsverteilungen umfassen Diagramme der Daten, Verteilungskurven zum Testen auf Normalität, parametrische und nichtparametrische Maße der zentralen Tendenz und Streuung sowie den Shapiro-Wilk W-Test auf Normalität. Mittelwerte werden + Standardabweichung (SD) angegeben. Der prozentuale Variationskoeffizient (CV) wird als (SD/Mittelwert) multipliziert mit 100 % berechnet. Die Korrelationsanalyse (JMP) wird über die Subjekt- und Ergebnisvariablen unter Verwendung nichtparametrischer Techniken (Spearman Rho, nur kontinuierliche Daten) durchgeführt. Die Abhängigkeit der Ergebnisvariablen (der pharmakokinetischen Parameter) von den Merkmalen des Probanden (demografische Daten wie Alter, Gewicht, CD4-Anzahl usw.) wird durch die Verwendung von Y-x-Analysen bestimmt, jeweils ein Parameter (kontinuierliche oder nominale Daten). Anschließend werden Modelle mit mehreren X-Variablen durch Vorwärtsaddition und Rückwärtslöschung konstruiert. Korrelationen zwischen Parametern und Kovariaten werden bei p 3/4 0,05 als statistisch signifikant angesehen.