리파부틴 기반 요법으로 치료받은 HIV 관련 결핵 환자에서 넬피나비르-리파부틴 상호작용의 집중 약동학

배경: 이 인구에서 리파부틴 및 INH 약동학에 관한 두 가지 우려가 있습니다. cytochrome p450 3A4 isoform은 리파부틴 수치를 증가시킵니다. 이러한 상호 작용 설정에서 약동학 및 임상 결과의 상관관계는 필수적입니다.

방법: 연구는 Duke University Medical Center의 일반 임상 연구 센터에서 입원 환자 기준으로 수행됩니다(환자가 거주하는 지역에 따라 다름). 전염성이 있다고 의심되거나 결핵 전염성이 있는 사람은 GCRC에 등록되지 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻은 후 각 주제는 GCRC에 두 번 허용됩니다. 첫 번째 입원은 주 2회 간헐적 리파부틴을 4회 이상 투여한 후 항레트로바이러스 요법을 시작하기 전에 이루어지며 두 번째 입원은 에파비렌즈를 포함한 항레트로바이러스 요법을 시작한 후 2~6주 후에 발생합니다. 입원 #1 동안 INH 및 리파부틴 투여 후 0, 1, 3, 5, 7, 9 및 21시간에 채혈합니다. 입원 #2 동안 혈액은 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간에 채취됩니다. Efavirenz는 샘플링 후 0시간 및 24시간 시점에 제공됩니다. TB 약물은 3시간에 제공됩니다(INH/리파부틴 투여 이후의 샘플링 시간이 입원 #1의 샘플링 시간과 일치하도록). 연구 약물 투여와 관련된 병용 약물, 위장관 증상 및 식사에 관해 환자를 인터뷰할 것입니다. PK 연구 의약품의 마지막 투여 후 60일이 지나면 후속 방문 또는 전화 통화(의료 기록 검토 포함)를 통해 부작용을 확인할 수 있습니다.

데이터 분석: 빈도 분포에는 데이터 플롯, 정규성을 테스트하기 위한 분포 곡선, 중심 경향 및 분산의 모수 및 비모수 측정, 정규성을 위한 Shapiro-Wilk W 테스트가 포함됩니다. 평균 + 표준 편차(SD)가 보고됩니다. 백분율 변동 계수(CV)는 (SD/평균)에 100%를 곱하여 계산됩니다. 상관 분석(JMP)은 비모수적 기법(Spearman Rho, 연속 데이터만 해당)을 사용하여 대상 및 결과 변수에 걸쳐 수행됩니다. 피험자 특성(연령, 체중, CD4 수 등과 같은 인구학적 데이터)에 대한 결과 변수(약동학적 매개변수)의 의존성은 Y by X 분석을 사용하여 한 번에 하나의 매개변수(연속 또는 명목 데이터)를 사용하여 결정됩니다. 그 후 여러 X 변수가 있는 모델은 순방향 추가 및 역방향 삭제를 사용하여 구성됩니다. 매개변수와 공변량 간의 상관관계는 p 3/4 0.05에서 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.