Intensiv farmakokinetik af Nelfinavir-Rifabutin-interaktionen hos patienter med HIV-relateret tuberkulose behandlet med et Rifabutin-baseret regime

BAGGRUND: Der er to bekymringer vedrørende rifabutin og INH-farmakokinetik i denne population: 1) Malabsorption af anti-TB-medicin er hyppig i denne population, og 2) Mange antiretrovirale midler og andre lægemidler, der hyppigt anvendes til behandling af HIV-inficerede individer, er hæmmere af cytochrom p450 3A4 isoform og resultere i øgede niveauer af rifabutin. Korrelation mellem de farmakokinetiske og kliniske resultater i forbindelse med disse interaktioner er afgørende.

METODER: Undersøgelsen vil blive udført på General Clinical Research Center ved Duke University Medical Center, på indlæggelsesbasis (afhængigt af hvor patienten bor). Ingen, der er mistænkt for at være smitsom eller smittet af TB, vil blive tilmeldt GCRC. Efter informeret samtykke er indhentet, vil hvert forsøgsperson blive optaget i GCRC to gange; den første indlæggelse vil ske efter mindst fire to gange ugentlige doser af intermitterende rifabutin og før påbegyndelse af antiretroviral behandling, og den anden indlæggelse vil finde sted to til seks uger efter påbegyndelse af et antiretroviralt regime inklusive efavirenz. Under indlæggelse #1 vil der blive udtaget blod 0, 1, 3, 5, 7, 9 og 21 timer efter dosering med INH og rifabutin. Under indlæggelse #2 vil der blive udtaget blod efter 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer. Efavirenz vil blive givet på tidspunkterne 0 og 24 timer efter prøvetagning. TB-lægemidler vil blive givet efter 3 timer (så at prøveudtagningstiderne efter INH/rifabutin-dosering vil svare til indlæggelsestider nr. 1). Patienterne vil blive interviewet vedrørende samtidig medicin, gastrointestinale symptomer og måltider i forhold til studiets lægemiddeldosering. Tres dage efter den sidste dosis farmakokinetiske undersøgelsesmedicin vil et opfølgningsbesøg eller telefonopkald (inklusive gennemgang af journalen) identificere eventuelle uønskede hændelser.

DATAANALYSE: Frekvensfordelinger vil omfatte plots af dataene, distributionskurver til at teste for normalitet, parametriske og ikke-parametriske mål for central tendens og spredning samt Shapiro-Wilk W-testen for normalitet. Midler vil blive rapporteret + standardafvigelsen (SD). Den procentvise variationskoefficient (CV) vil blive beregnet som (SD/middelværdi) ganget med 100%. Korrelationsanalyse (JMP) vil blive udført på tværs af emnet og udfaldsvariabler ved hjælp af ikke-parametriske teknikker (Spearman Rho, kun kontinuerlige data). Afhængigheden af ​​udfaldsvariabler (de farmakokinetiske parametre) af individets karakteristika (demografiske data såsom alder, vægt, CD4-tal osv.) vil blive bestemt ved at bruge Y by X-analyser, én parameter ad gangen (kontinuerlige eller nominelle data). Efterfølgende vil modeller med flere X-variabler blive konstrueret ved hjælp af fremadrettet addition og baglæns sletning. Korrelationer mellem parametre og kovariater vil blive betragtet som statistisk signifikante ved p 3/4 0,05.