Intensywna farmakokinetyka interakcji nelfinawir-ryfabutyna u pacjentów z gruźlicą związaną z HIV leczonych schematem opartym na ryfabutynie

WSTĘP: Istnieją dwa problemy dotyczące farmakokinetyki ryfabutyny i INH w tej populacji: 1) W tej populacji częste jest złe wchłanianie leków przeciwgruźliczych oraz 2) Wiele leków przeciwretrowirusowych i innych leków często stosowanych w leczeniu osób zakażonych wirusem HIV jest inhibitorami izoformy cytochromu p450 3A4 i powodują zwiększenie stężenia ryfabutyny. Korelacja wyników farmakokinetycznych i klinicznych w kontekście tych interakcji jest niezbędna.

METODY: Badanie zostanie przeprowadzone w General Clinical Research Center w Duke University Medical Center, w warunkach szpitalnych (w zależności od miejsca zamieszkania pacjenta). Nikt, kto jest podejrzany o zarażenie lub jest zarażony gruźlicą, nie zostanie wpisany do GCRC. Po uzyskaniu świadomej zgody każdy uczestnik zostanie dwukrotnie przyjęty do GCRC; pierwsze przyjęcie nastąpi po co najmniej czterech dawkach przerywanej ryfabutyny dwa razy w tygodniu i przed rozpoczęciem leczenia przeciwretrowirusowego, a drugie przyjęcie nastąpi od dwóch do sześciu tygodni po wprowadzeniu schematu leczenia przeciwretrowirusowego obejmującego efawirenz. Podczas przyjęcia nr 1 krew zostanie pobrana w 0, 1, 3, 5, 7, 9 i 21 godzin po podaniu INH i ryfabutyny. Podczas przyjęcia nr 2 krew zostanie pobrana w 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godzinach. Efawirenz zostanie podany w punktach czasowych 0 i 24 godziny po pobraniu próbki. Leki przeciwgruźlicze będą podawane co 3 godziny (aby czasy pobierania próbek po podaniu INH/ryfabutyny odpowiadały czasom przyjęcia nr 1). Z pacjentami zostaną przeprowadzone wywiady dotyczące jednocześnie stosowanych leków, objawów żołądkowo-jelitowych i posiłków związanych z dawkowaniem badanego leku. Sześćdziesiąt dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków farmakokinetycznych wizyta kontrolna lub rozmowa telefoniczna (w tym przegląd dokumentacji medycznej) pozwoli zidentyfikować wszelkie zdarzenia niepożądane.

ANALIZA DANYCH: Rozkłady częstotliwości będą obejmować wykresy danych, krzywe rozkładu do testowania normalności, parametryczne i nieparametryczne miary tendencji centralnej i dyspersji, a także test W Shapiro-Wilka na normalność. Podane zostaną średnie + odchylenie standardowe (SD). Procentowy współczynnik zmienności (CV) zostanie obliczony jako (SD/średnia) pomnożona przez 100%. Analiza korelacji (JMP) zostanie przeprowadzona w odniesieniu do zmiennych przedmiotowych i wynikowych przy użyciu technik nieparametrycznych (Spearman Rho, tylko dane ciągłe). Zależność zmiennych końcowych (parametrów farmakokinetycznych) od cech podmiotu (dane demograficzne, takie jak wiek, waga, liczba CD4, itp.) zostanie określona przy użyciu analiz Y x X, jeden parametr na raz (dane ciągłe lub nominalne). Następnie modele z wieloma zmiennymi X zostaną skonstruowane przy użyciu dodawania w przód i usuwania w tył. Korelacje między parametrami i współzmiennymi zostaną uznane za statystycznie istotne przy p 3/4 0,05.