Farmacocinética Intensiva da Interação Nelfinavir-Rifabutina em Pacientes com Tuberculose Relacionada ao HIV Tratados com um Regime Baseado em Rifabutina

FUNDAMENTO: Existem duas preocupações em relação à farmacocinética da rifabutina e da INH nessa população: 1) A má absorção de medicamentos anti-TB é frequente nessa população e 2) Muitos antirretrovirais e outras drogas frequentemente usadas no tratamento de indivíduos infectados pelo HIV são inibidores da isoforma 3A4 do citocromo p450 e resultam em níveis aumentados de rifabutina. A correlação dos resultados farmacocinéticos e clínicos no contexto dessas interações é essencial.

MÉTODOS: O estudo será realizado no General Clinical Research Center do Duke University Medical Center, em regime de internação (dependendo de onde o paciente mora). Ninguém que seja suspeito de ser infeccioso ou seja infeccioso por TB será inscrito no GCRC. Após a obtenção do consentimento informado, cada sujeito será admitido duas vezes no GCRC; a primeira internação ocorrerá após pelo menos quatro doses duas vezes por semana de rifabutina intermitente e antes do início da terapia antirretroviral e a segunda internação ocorrerá duas a seis semanas após a instituição de um esquema antirretroviral incluindo efavirenz. Durante a Admissão #1, o sangue será coletado em 0, 1, 3, 5, 7, 9 e 21 horas após a dosagem com INH e rifabutina. Durante a admissão #2, o sangue será coletado em 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas. O efavirenz será administrado nos pontos de tempo 0 e 24 horas após a amostragem. Os medicamentos para TB serão administrados em 3 horas (de modo que os tempos de amostragem subsequentes à dosagem de INH/rifabutina correspondam aos da Admissão nº 1). Os pacientes serão entrevistados sobre medicamentos concomitantes, sintomas gastrointestinais e refeições em relação à dosagem do medicamento em estudo. Sessenta dias após a última dose dos medicamentos do estudo PK, uma visita de acompanhamento ou telefonema (incluindo revisão do registro médico) identificará quaisquer eventos adversos.

ANÁLISE DOS DADOS: As distribuições de frequência incluirão gráficos dos dados, curvas de distribuição para testar a normalidade, medidas paramétricas e não paramétricas de tendência central e dispersão, bem como o teste Shapiro-Wilk W para normalidade. As médias serão relatadas + o desvio padrão (DP). O coeficiente percentual de variação (CV) será calculado como (DP/média) multiplicado por 100%. A análise de correlação (JMP) será realizada entre as variáveis ​​do sujeito e do resultado usando técnicas não paramétricas (Spearman Rho, apenas dados contínuos). A dependência das variáveis ​​de resultado (os parâmetros farmacocinéticos) das características do sujeito (dados demográficos como idade, peso, contagem de CD4, etc.) será determinada usando análises de Y por X, um parâmetro de cada vez (dados contínuos ou nominais). Posteriormente, modelos com múltiplas variáveis ​​X serão construídos usando adição direta e exclusão reversa. Correlações entre parâmetros e covariáveis ​​serão consideradas estatisticamente significativas a p 3/4 0,05.