Farmacocinetica intensiva dell'interazione nelfinavir-rifabutina in pazienti con tubercolosi correlata all'HIV trattati con un regime a base di rifabutina

BACKGROUND: ci sono due preoccupazioni per quanto riguarda la farmacocinetica di rifabutina e INH in questa popolazione: 1) il malassorbimento dei farmaci anti-TB è frequente in questa popolazione e 2) molti antiretrovirali e altri farmaci frequentemente usati nella gestione di individui con infezione da HIV sono inibitori della isoforma 3A4 del citocromo p450 e determinano un aumento dei livelli di rifabutina. La correlazione dei risultati farmacocinetici e clinici nel contesto di queste interazioni è essenziale.

METODI: Lo studio sarà condotto presso il Centro di ricerca clinica generale presso il Duke University Medical Center, su base ospedaliera (a seconda di dove vive il paziente). Nessuno che sia sospettato di essere infettivo o sia infetto da tubercolosi sarà iscritto al GCRC. Dopo aver ottenuto il consenso informato, ogni soggetto sarà ammesso al GCRC due volte; il primo ricovero avverrà dopo almeno quattro dosi bisettimanali di rifabutina intermittente e prima dell'inizio della terapia antiretrovirale e il secondo ricovero avverrà da due a sei settimane dopo l'istituzione di un regime antiretrovirale comprendente efavirenz. Durante il ricovero n. 1, il sangue verrà prelevato a 0, 1, 3, 5, 7, 9 e 21 ore dopo la somministrazione di INH e rifabutina. Durante il ricovero n. 2, il sangue verrà prelevato alle ore 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 24. Efavirenz verrà somministrato ai punti temporali 0 e 24 ore dopo il campionamento. I farmaci per la tubercolosi verranno somministrati a 3 ore (in modo che i tempi di campionamento successivi alla somministrazione di INH/rifabutina corrispondano a quelli del ricovero n. 1). I pazienti saranno intervistati in merito a farmaci concomitanti, sintomi gastrointestinali e pasti relativi al dosaggio del farmaco in studio. Sessanta giorni dopo l'ultima dose dei medicinali dello studio farmacocinetico, una visita di follow-up o una telefonata (compresa la revisione della cartella clinica) identificherà eventuali eventi avversi.

ANALISI DEI DATI: le distribuzioni di frequenza includeranno grafici dei dati, curve di distribuzione per testare la normalità, misure parametriche e non parametriche di tendenza centrale e dispersione, nonché il test W di Shapiro-Wilk per la normalità. Verranno riportate le medie + la deviazione standard (DS). Il coefficiente percentuale di variazione (CV) sarà calcolato come (DS/media) moltiplicato per 100%. L'analisi di correlazione (JMP) sarà eseguita attraverso le variabili del soggetto e dei risultati utilizzando tecniche non parametriche (Spearman Rho, solo dati continui). La dipendenza delle variabili di esito (i parametri farmacocinetici) dalle caratteristiche del soggetto (dati demografici come età, peso, conta dei CD4, ecc.) sarà determinata utilizzando analisi Y per X, un parametro alla volta (dati continui o nominali). Successivamente, i modelli con più variabili X saranno costruiti utilizzando l'addizione in avanti e la cancellazione all'indietro. Le correlazioni tra parametri e covariate saranno considerate statisticamente significative a p 3/4 0.05.