Suberoylanilid hydroxamová kyselina v léčbě pacientů s pokročilou rakovinou

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Jedna z následujících diagnóz:

  • Histologicky potvrzený pokročilý primární nebo metastatický solidní nádor, včetně, ale bez omezení, následujících:

    • Androgen-independentní rakovina prostaty
    • Rakovina prsu
    • Rakovina vaječníků
    • Rakovina hlavy a krku
    • Nemalobuněčný karcinom plic
    • Rakovina močového měchýře
    • Rakovina ledvin

  • Diagnóza lymfomu, mnohočetného myelomu, leukémie nebo myelodysplastických syndromů (MDS), včetně, ale bez omezení, následujících:

    • Folikulární non-Hodgkinův lymfom středního stupně
    • Hodgkinův lymfom
• Pacienti s lymfomem nebo mnohočetným myelomem nesmí být způsobilí pro transplantaci kmenových buněk periferní krve

• U pacientů se solidními nádory (kromě rakoviny prostaty):

  • Progrese onemocnění založená na vývoji nových lézí nebo nárůstu již existujících lézí
  • Zvýšení biochemických markerů nesmí být jediným kritériem progrese onemocnění

• Pouze pro pacienty s rakovinou prostaty:

  • Progrese onemocnění na základě rostoucích hodnot prostatického specifického antigenu (PSA), transaxiálního zobrazování nebo radionuklidových skenů
  • Nárůst symptomů souvisejících s onemocněním nesmí být jediným projevem progrese
  • Pacienti, kteří dostávají antiandrogen jako součást hormonální terapie první linie, musí před studií vykazovat progresi onemocnění z antiandrogenu

  • Biochemická progrese (nejméně 25% nárůst v rozsahu hodnot) definovaná jako 1 z následujících:

    • Rostoucí PSA dokumentovaný alespoň 3 po sobě jdoucími měřeními s odstupem alespoň 1 týdne
    • Rostoucí PSA dokumentovaný alespoň 2 po sobě jdoucími měřeními získanými s odstupem delším než 1 měsíc

  • PSA alespoň 4 ng/ml

    • Testosteron ne vyšší než 50 ng/ml
    • Pokud nebyla provedena předchozí orchiektomie, musí se udržovat kastrační hladiny testosteronu
• Onemocnění musí být refrakterní na standardní terapii nebo pro které neexistuje žádná kurativní terapie
• Žádné aktivní CNS nebo epidurální nádory

• Stav hormonálních receptorů:

  • Nespecifikováno POZNÁMKA: PDQ přijalo nové klasifikační schéma pro dospělý non-Hodgkinův lymfom. Terminologie "indolentní" nebo "agresivní" lymfom nahradí dřívější terminologii "nízkého", "středního" nebo "vysokého" stupně lymfomu. Tento protokol však používá dřívější terminologii.

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

• 18 a více

Sex

• Muž nebo žena

Stav menopauzy

• Nespecifikováno

Stav výkonu

• Karnofsky 70–100 %

Délka života

• Nespecifikováno

Hematopoetický

• WBC alespoň 3 500/mm^3
• Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3 (pacienti se solidními nádory)
• Počet krevních destiček vyšší než 25 000/mm^3 (pacienti s hematologickou malignitou)
• Absolutní počet neutrofilů alespoň 500/mm^3 (pacienti s hematologickou malignitou)

Jaterní

• Bilirubin není vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT ne vyšší než 3krát ULN
• PT ne delší než 15 sekund

Renální

• Kreatinin ne vyšší než 2,0 mg/dl

Kardiovaskulární

• Žádné srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association

Plicní

• Žádné závažné vysilující plicní onemocnění

jiný

• Žádná infekce nevyžadující IV antibiotika
• Žádné další závažné zdravotní problémy, které by bránily účasti na studiu
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

• Viz Charakteristika onemocnění

Chemoterapie

• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie

Endokrinní terapie

• Viz Charakteristika onemocnění
• Nejméně 4 týdny od předchozího podání ketokonazolu
• Minimálně 2 týdny od předchozích steroidů u pacientů s lymfomem
• Současné analogy hormonu uvolňujícího gonadotropin nebo diethylstilbestrol k udržení kastrační hladiny testosteronu povolené pro pacienty s rakovinou prostaty
• Žádný souběžný ketokonazol

Radioterapie

• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie
• Žádná současná radioterapie na jedinou měřitelnou lézi

Chirurgická operace

• Viz Charakteristika onemocnění
• Žádná souběžná operace

jiný

• Zotaveno ze všech předchozích terapií
• Nejméně 4 týdny od předchozí paliativní terapie u pacientů se solidním nádorem s progresivním metastatickým onemocněním (pokud je přítomno)
• Nejméně 4 týdny od předchozích zkoumaných protinádorových terapeutických léků
• Nejméně 2 týdny od předchozí konvenční cytotoxické léčby u pacientů s leukémií nebo MDS
• Nejméně 4 týdny od předchozí hodnocené terapie u pacientů s leukémií nebo MDS
• Žádné další souběžně zkoušené léky
• Žádné další souběžné protirakovinné látky