Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Suberoylanilide Hydroxamic Acid bij de behandeling van patiënten met gevorderde kanker

29 mei 2013 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fase I klinische studie van oraal suberoylanilide hydroxamzuur - SAHA (MSK390) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en hematologische maligniteiten

RATIONALE: Suberoylanilide hydroxaminezuur kan de groei van kankercellen stoppen door de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor de groei van kankercellen.

DOEL: Fase I-studie om de effectiviteit van suberoylanilide hydroxaminezuur te bestuderen bij de behandeling van patiënten met gevorderde kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis suberoylanilide hydroxaminezuur bij patiënten met gevorderde solide tumoren of hematologische maligniteiten.
  • Evalueer het farmacokinetische profiel van dit geneesmiddel bij deze patiënten.
  • Bepaal de effecten van dit medicijn op de absorptie in de nuchtere en niet-nuchtere toestand bij deze patiënten.
  • Bepaal eventuele antitumoreffecten van dit medicijn bij deze patiënten.
  • Correleer klinische resultaten met histonacetylering in circulerende mononucleaire cellen en tumorbiopsiemonsters bij patiënten die met dit medicijn worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek. Patiënten zijn gestratificeerd volgens ziekte (vaste tumor versus multipel myeloom of lymfoom versus leukemie of myelodysplastisch syndroom).

De eerste 15-20 patiënten (in de solide tumor of multipel myeloom of lymfoomstratum) krijgen suberoylanilide hydroxamzuur (SAHA) IV gedurende 2 uur op dag 1 van week 0 en vervolgens een- of tweemaal daags oraal vanaf dag 1 van week 1. Alle overige patiënten krijgen een- of tweemaal daags orale SAHA, te beginnen op dag 1 van week 1. Cursussen worden elke 4 weken gedurende maximaal 1 jaar herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

In elk stratum krijgen cohorten van 3-6 patiënten toenemende doses SAHA totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Patiënten worden maandelijks gevolgd om bijwerkingen op te lossen.

VERWACHTE ACCRUAL: Maximaal 114 patiënten (42 met solide tumoren, 36 met lymfoom of multipel myeloom en 36 met leukemie of myelodysplastische syndromen) zullen binnen 1 jaar worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Een van de volgende diagnoses:

    • Histologisch bevestigde geavanceerde primaire of gemetastaseerde solide tumor, inclusief, maar niet beperkt tot, het volgende:

      • Androgeenonafhankelijke prostaatkanker
      • Borstkanker
      • Eierstokkanker
      • Hoofd- en halskanker
      • Niet-kleincellige longkanker
      • Blaaskanker
      • Nierkanker

    • Diagnose van lymfoom, multipel myeloom, leukemie of myelodysplastisch syndroom (MDS), inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

      • Intermediair of folliculair non-Hodgkin-lymfoom
      • Hodgkin-lymfoom
  • Patiënten met lymfoom of multipel myeloom mogen niet in aanmerking komen voor transplantatie van perifere bloedstamcellen

  • Voor patiënten met solide tumoren (behalve prostaatkanker):

    • Ziekteprogressie op basis van de ontwikkeling van nieuwe laesies of een toename van reeds bestaande laesies
    • De toename van biochemische markers mag niet het enige criterium zijn voor ziekteprogressie

  • Alleen voor patiënten met prostaatkanker:

    • Ziekteprogressie op basis van stijgende waarden voor prostaatspecifiek antigeen (PSA), transaxiale beeldvorming of radionuclidescans
    • Toename van ziektegerelateerde symptomen mag niet de enige manifestatie van progressie zijn
    • Patiënten die een antiandrogeen krijgen als onderdeel van eerstelijns hormoontherapie moeten voorafgaand aan het onderzoek ziekteprogressie vertonen vanaf het antiandrogeen

    • Biochemische progressie (toename van ten minste 25% over het waardenbereik) gedefinieerd als 1 van de volgende:

      • Stijgende PSA gedocumenteerd door ten minste 3 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste 1 week
      • Stijgende PSA gedocumenteerd door ten minste 2 opeenvolgende metingen met meer dan 1 maand tussenpozen

    • PSA minimaal 4 ng/ml

      • Testosteron niet hoger dan 50 ng/ml
      • Als er geen voorafgaande orchiectomie is, moet het castratieniveau van testosteron behouden blijven
  • Ziekte moet refractair zijn voor standaardtherapie of waarvoor geen curatieve therapie bestaat
  • Geen actieve CZS- of epidurale tumoren

  • Hormoonreceptorstatus:

    • Niet gespecificeerd OPMERKING: Een nieuw classificatieschema voor non-Hodgkin-lymfoom bij volwassenen is goedgekeurd door PDQ. De terminologie van "indolent" of "agressief" lymfoom zal de vroegere terminologie van "laag", "intermediair" of "hoog" lymfoom vervangen. Dit protocol gebruikt echter de vroegere terminologie.

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

  • 18 en ouder

Seks

  • Man of vrouw

Overgangsstatus

  • Niet gespecificeerd

Prestatiestatus

  • Karnofsky 70-100%

Levensverwachting

  • Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

  • WBC minimaal 3.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3 (patiënten met solide tumoren)
  • Aantal bloedplaatjes groter dan 25.000/mm^3 (patiënten met hematologische maligniteit)
  • Absoluut aantal neutrofielen ten minste 500/mm^3 (patiënten met hematologische maligniteit)

lever

  • Bilirubine niet meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • AST en ALT niet meer dan 3 keer ULN
  • PT niet langer dan 15 seconden

Nier

  • Creatinine niet hoger dan 2,0 mg/dL

Cardiovasculair

  • Geen klasse III of IV hartziekte van de New York Heart Association

long

  • Geen ernstige slopende longziekte

Ander

  • Geen infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn
  • Geen andere ernstige medische problemen die deelname aan het onderzoek in de weg staan
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

  • Zie Ziektekenmerken

Chemotherapie

  • Minstens 4 weken sinds eerdere chemotherapie

Endocriene therapie

  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 4 weken sinds voorafgaande ketoconazol
  • Ten minste 2 weken sinds eerdere steroïden voor patiënten met lymfoom
  • Gelijktijdige gonadotropine-releasing hormoon-analogen of diethylstilbestrol om castratieniveaus van testosteron te behouden, toegestaan ​​​​voor prostaatkankerpatiënten
  • Geen gelijktijdige ketoconazol

Radiotherapie

  • Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie
  • Geen gelijktijdige radiotherapie voor enige meetbare laesie

Chirurgie

  • Zie Ziektekenmerken
  • Geen gelijktijdige operatie

Ander

  • Hersteld van alle eerdere therapieën
  • Ten minste 4 weken sinds eerdere palliatieve therapie voor solide tumorpatiënten met progressieve gemetastaseerde ziekte (indien aanwezig)
  • Minstens 4 weken sinds eerdere experimentele geneesmiddelen tegen kanker
  • Ten minste 2 weken sinds eerdere conventionele cytotoxische therapie voor patiënten met leukemie of MDS
  • Ten minste 4 weken sinds eerdere onderzoekstherapie voor patiënten met leukemie of MDS
  • Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen voor onderzoek
  • Geen andere gelijktijdige antikankermiddelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2001

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2005

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 september 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 mei 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 mei 2013

Laatst geverifieerd

1 oktober 2003

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MSKCC-01021
  • CDR0000256306 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))
  • ATON-0101
  • NCI-G02-2099

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren