Studie fáze 2b VELCADE samotného a VELCADE Plus Irinotecan u pacientů s relapsem nebo refrakterním kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení

• Pacient má histologicky potvrzený inoperabilní lokálně pokročilý nebo metastatický CRC.
• Pacient má měřitelné onemocnění.
• Pacient není považován za kandidáta na okamžitou kurativní resekci.
• Pacient dostal ne více než 2 předchozí léčebné režimy pro metastatické onemocnění, z nichž jeden musel obsahovat irinotekan.
• Během léčby obsahující irinotekan došlo u pacienta k relapsu nebo progresi onemocnění.
• Pacient má KPS 70 % nebo vyšší.
• Pacient má očekávanou délku života delší než 3 měsíce.
• Pacient je starší 18 let.
• Pacientka je po menopauze, je chirurgicky sterilizována nebo je ochotna po dobu trvání studie používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci).
• Mužský pacient souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.
• Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
• Pacient je podle názoru zkoušejícího ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení

• Pacient má neuropatii vyšší nebo rovnou 2. stupni, jak je definováno v NCI Common Toxicity Criteria (CTC):

  • Stupeň 2: Objektivní smyslová ztráta nebo parestézie (včetně brnění), narušující funkci, ale nezasahující do činností denního života (ADL).
  • Stupeň 3: Senzorická ztráta nebo parestézie interferující s ADL.
  • Stupeň 4: Trvalá ztráta smyslů, která narušuje funkci.
• Pacient byl dříve léčen přípravkem VELCADE.
• Pacientka má další malignity kromě nemelanomových kožních karcinomů a karcinomu děložního čípku in situ.
• Pacient dostal chemoterapii během 4 týdnů před zařazením.
• Pacient dostal radiační terapii během 4 týdnů před zařazením do studie.
• Pacient dostal monoklonální protilátky během 6 týdnů před zařazením.
• Pacient podstoupil rozsáhlou operaci během 4 týdnů před zařazením.

• Pacient má ve výchozím stavu (tj. 1. den cyklu 1) nedostatečnou orgánovou funkci, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami:

  • Počet krevních destiček ≤ 100 000 x 109/l
  • Hemoglobin ≤ 8,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 1,5 x 109/l
  • Aspartáttransamináza (AST) ≥ 3násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN)
  • Alanin transamináza (ALT) ≥ 3krát ULN
  • Celkový bilirubin ≥ 1,5krát ULN, pokud jasně nesouvisí s onemocněním
  • Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu ≤ 60 ml/min.
• Pacient měl infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení nebo má srdeční selhání třídy III nebo IV New York Hospital Association (NYHA), nekontrolovanou anginu pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Pacient má symptomatické mozkové metastázy.
• Pacient má aktivní systémovou infekci vyžadující léčbu.
• Pacient má v anamnéze zánětlivé onemocnění střev.
• Pacient má v anamnéze alergickou reakci připisovanou sloučeninám obsahujícím bor nebo mannitol.
• Pacient dříve vyžadoval předčasné ukončení léčby irinotekanem kvůli toxicitě související s lékem.
• Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Pacienti, kteří jsou zkoušejícím hodnoceni jako ohrožení infekcí HIV, by měli být testováni v souladu s místními předpisy.
• Je známo, že pacient je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo má známou aktivní infekci hepatitidy C. Pacienti, kteří jsou zkoušejícím hodnoceni jako ohrožení infekcí hepatitidou B nebo C, by měli být testováni v souladu s místními předpisy.
• Pacient má špatně kontrolovanou hypertenzi, diabetes mellitus nebo jiné závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Pacientka je těhotná nebo kojí. Potvrzení, že pacientka není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru získaným během období screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
• Pacient je v současné době zařazen do jiné klinické výzkumné studie nebo mu byla z jakéhokoli důvodu do 4 týdnů od zařazení podána zkušební látka.