Vakcína proti hormonálně rezistentní rakovině prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Fáze I a Fáze II Rameno A: Histologická diagnóza rakoviny prostaty s průkazem metastatického onemocnění pomocí CT skenu nebo kostního skenu. Fáze II, rameno B: Důkaz hormonálně refrakčního progresivního onemocnění pouze zvýšením PSA.
• Pro pacienty zařazené do fáze II, rameno B: refrakterní na hormonální terapii definovaná: dvěma po sobě jdoucími zvýšeními PSA dokumentovanými nad předchozí referenční hodnotou, přičemž první nastane minimálně 1 týden od referenční hodnoty, s jednou hodnotou alespoň 4 ng /ml a zvýšení musí být alespoň o 1,0 ng/ml.
• Hladiny kastračního testosteronu < 50 ng/dl (0,50 ng/ml)
• AJCC stadium IV (jakékoli T, jakékoli N, M1), hormonálně rezistentní metastatický, progresivní nebo recidivující karcinom prostaty. U pacientek musel selhat jeden pokus o hormonální terapii a mohly podstoupit 2 předchozí chemoterapeutické režimy.
• Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2.
• Sérový albumin vyšší nebo rovný 3,0 g/dl.
• Očekávané přežití větší nebo rovné 6 měsícům.
• Subjekty musí mít před vstupem do studie negativní sérologii na Hep B, C a HIV.
• Přiměřená funkce orgánů včetně:

Dřeň: *Hemoglobin větší nebo roven 10,0 mg/dl, *absolutní počet granulocytů (AGC) větší nebo roven 1 500/mm(3), *trombocyty větší nebo roven 100 000/mm(3), *absolutní lymfocyty počet větší nebo roven 475/mm(3).

Jaterní: *celkový bilirubin v séru nižší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN), *ALT (SGPT) a AST (SGOT) nižší nebo rovný 2,5 násobku ULN.

Renální: *sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,0 x ULN nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 30 ml/min.

• Aby byl pacient způsobilý pro studii, musí být všechny testy během studie nižší nebo rovné stupni toxicity I, s výjimkou hladin LDH v séru. PT, PTT musí být menší nebo rovna 1,5 x ULN s výjimkou pacientů, kteří jsou na terapeutické antikoagulační léčbě.
• Měřitelné nebo kostní metastázy (Fáze I, Fáze II – Rameno A) nebo neměřitelné onemocnění (Fáze II – Rameno B).
• Pacienti musí být léčeni hormonální terapií a mohou být léčeni chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií a/nebo méně než nebo rovnými 2 různými režimy chemoterapie (včetně neoadjuvantní a adjuvantní léčby).
• Pacienti musí být starší nebo rovni 4 týdnům od velkého chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie (6 týdnů, pokud byli léčeni nitrosomočovinou nebo mitomycinem) a musí se zotavit z toxicity předchozí léčby na stupeň nižší nebo rovný 1, s výjimkou alopecie nebo únava.
• Pacienti musí být schopni porozumět studii, jejím rizikům, vedlejším účinkům, potenciálním přínosům a musí být schopni dát písemný informovaný souhlas s účastí. Pacienti nemusí mít souhlas na základě trvalé plné moci (DPA).
• Mužští jedinci s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním antikoncepce nebo vyhýbáním se těhotenským opatřením během zařazení do studie a užívání experimentálního léku a po dobu jednoho měsíce po poslední imunizaci.
• Pacienti užívající bisfosfonáty v době registrace do studie jsou způsobilí, ale bisfosfonáty musí pokračovat na konstantní úrovni po celou dobu trvání studie. Užívání bisfosfonátů musí být zahájeno nejméně 28 dní před první léčbou.

Kritéria vyloučení:

• Věk méně než 19 let.
• Aktivní metastázy do CNS nebo karcinomatózní meningitida.
• Hyperkalcémie vyšší než 2,9 mmol/l, nereagující na standardní léčbu.
• Jiná malignita za posledních 5 let, pokud pravděpodobnost recidivy předchozí malignity není menší než 5 %. Do této studie jsou vhodní i pacienti kurativní léčení pro spinocelulární a bazaliom kůže nebo pacienti s anamnézou maligního nádoru v minulosti, kteří byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let.
• Anamnéza transplantace orgánů nebo aktivní imunosupresivní terapie (jako je cyklosporin, takrolimus atd.).
• Subjekty užívající systémovou léčbu kortikosteroidy z jakéhokoli důvodu nejsou způsobilé.
• Významné nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu nebo významné ventrikulární arytmie během posledních šesti měsíců.
• Aktivní infekce nebo antibiotika během 1 týdne před studií, včetně nevysvětlitelné horečky (tepl. vyšší než 38,1 stupňů Celsia).
• Autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erytematóza, aktivní revmatoidní artritida atd.). Vhodné jsou pacienti se vzdálenou anamnézou astmatu nebo mírným aktivním astmatem.
• Jiné závažné zdravotní stavy, u kterých lze očekávat omezení očekávané délky života na méně než 2 roky (např. cirhóza jater).
• Jakýkoli stav, psychiatrický nebo jiný, který by vylučoval informovaný souhlas, důsledné sledování nebo dodržování jakéhokoli aspektu studie (např. neléčená schizofrenie nebo jiné významné kognitivní poruchy atd.).
• Známá alergie na kteroukoli složku vakcíny proti nádorům alfa (1,3) galaktosyltransferázy nebo buněčné linie, ze kterých je odvozena.
• Souběžná terapie, jako je paliativní ozařování nebo opioidní analgetika pro bolest související s nádorem.
• Antiandrogenní terapie do 42 dnů od první léčby.
• Léčba cimetidinem do 30 dnů od první léčby.
• Předchozí splenektomie.