Védőoltás a hormonkezelésre ellenálló prosztatarák ellen

Bevételi kritériumok:

• Fázis I és Fázis II A kar: A prosztatarák szövettani diagnózisa metasztatikus betegségre utaló CT-vizsgálattal vagy csontvizsgálattal. II. fázis, B kar: A hormon refraktív progresszív betegség bizonyítéka csak a PSA növelésével.
• A II. fázisba beiratkozott betegek B karja: a hormonterápiára nem reagáló, a következőképpen meghatározott: két egymást követő PSA-növekedés dokumentálva egy korábbi referenciaértékhez képest, az első legalább 1 héttel a referenciaértéktől számítva, az egyik érték legalább 4 ng /mL, és a növekedés(ek)nek legalább 1,0 ng/ml-nek kell lenniük.
• A kasztrált tesztoszteron szintje < 50 ng/dl (0,50 ng/ml)
• AJCC IV. stádium (bármilyen T, bármely N, M1), hormonrezisztens metasztatikus, progresszív vagy visszatérő prosztata karcinóma. A betegeknek egy hormonterápiás kísérletük kudarcot vallott, és lehet, hogy 2 korábbi kemoterápiás kezelést is kaptak.
• Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2.
• A szérum albumin 3,0 g/dl vagy annál nagyobb.
• A várható túlélés 6 hónapnál nagyobb vagy egyenlő.
• A vizsgálatba való belépés előtt az alanyoknak negatív szerológiával kell rendelkezniük a Hep B, C és HIV tekintetében.
• Megfelelő szervi működés, beleértve:

Velő: *Hemoglobin vagy egyenlő, mint 10,0 mg/dl, *abszolút granulocitaszám (AGC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1500/mm(3), *vérlemezkék legalább 100 000/mm(3), *abszolút limfocita szám nagyobb vagy egyenlő, mint 475/mm(3).

Máj: *szérum összbilirubin a normál felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, *ALT (SGPT) és AST (SGOT) kisebb vagy egyenlő, mint 2,5-szerese ULN.

Vese: *szérum kreatinin kevesebb vagy egyenlő, mint 2,0 x ULN vagy kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 30 ml/perc.

• Minden vizsgálat közbeni tesztnek kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint az I. fokozatú toxicitás, hogy a beteg alkalmas legyen a vizsgálatra, kivéve a szérum LDH-szintet. A PT, a PTT értékének kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie a normálérték felső határának 1,5-szeresénél, kivéve azokat a betegeket, akik terápiás antikoaguláns kezelésben részesülnek.
• Mérhető vagy csontmetasztázisok (I. fázis, II. fázis – A kar) vagy nem mérhető betegség (II. fázis – B. kar).
• A betegeket hormonterápiával kell kezelni, illetve műtéttel és/vagy sugárterápiával és/vagy legfeljebb 2 különböző kemoterápiás kezeléssel (beleértve a neoadjuváns és adjuváns kezelést is).
• A betegeknek legalább 4 héttel kell eltelniük a nagy műtét, sugárterápia vagy kemoterápia óta (6 hét, ha nitrozoureával vagy mitomicinnel kezelték őket), és a korábbi kezelés toxicitásából legalább 1-es fokozatra kell felépülniük, kivéve a következőket: alopecia vagy fáradtság.
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a vizsgálatot, annak kockázatait, mellékhatásait, lehetséges előnyeit, és képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni a részvételhez. A betegek nem járulhatnak hozzá tartós meghatalmazással (DPA).
• A fogamzóképes férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak vagy elkerüljék a terhességet, amíg beiratkoznak a vizsgálatba és kapják a kísérleti gyógyszert, valamint egy hónapig az utolsó immunizálás után.
• A vizsgálatba való regisztrációkor biszfoszfonátokat szedő betegek jogosultak, de a biszfoszfonátokat állandó szinten kell folytatni a vizsgálati időszak alatt. A biszfoszfonátok használatát legalább 28 nappal az első kezelés előtt el kell kezdeni.

Kizárási kritériumok:

• 19 év alatti életkor.
• Aktív központi idegrendszeri áttétek vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
• 2,9 mmol/l-nél nagyobb hiperkalcémia, amely nem reagál a standard terápiára.
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve, ha a korábbi rosszindulatú daganat kiújulásának valószínűsége kisebb, mint 5%. Ebbe a vizsgálatba azok a betegek is jogosultak, akiket kúraszerűen kezeltek bőrlaphám- és bazálissejtes karcinómával, vagy olyan betegek, akiknek a múltban rosszindulatú daganata volt, és akik legalább 5 éve betegségmentesek voltak.
• Szervátültetés vagy aktív immunszuppresszív kezelés (például ciklosporin, takrolimusz stb.) anamnézisében.
• Azok a személyek, akik bármilyen okból szisztémás kortikoszteroid terápiát szednek, nem jogosultak.
• Jelentős vagy kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus vagy jelentős kamrai aritmiák az elmúlt hat hónapban.
• Aktív fertőzés vagy antibiotikumok a vizsgálatot megelőző 1 héten belül, beleértve a megmagyarázhatatlan lázat (hőmérséklet). nagyobb, mint 38,1 Celsius fok).
• Autoimmun betegségek (pl. szisztémás lupus erythematosis, aktív rheumatoid arthritis stb.). Azok a betegek, akiknek távoli kórtörténetében asztma vagy enyhe aktív asztma szerepel, jogosultak.
• Egyéb súlyos egészségügyi állapotok, amelyek várhatóan 2 évnél kevesebbre korlátozzák a várható élettartamot (pl. májcirrózis).
• Bármilyen pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely kizárja a tájékozott beleegyezést, a következetes nyomon követést vagy a vizsgálat bármely aspektusának való megfelelést (pl. kezeletlen skizofrénia vagy más jelentős kognitív károsodás stb.).
• Ismert allergia az alfa (1,3) galaktoziltranszferáz tumorvakcina bármely összetevőjére vagy sejtvonalakra, amelyekből származik.
• Egyidejű terápia, például palliatív sugárzás vagy opioid fájdalomcsillapítók a daganattal összefüggő fájdalom kezelésére.
• Antiandrogén terápia az első kezelést követő 42 napon belül.
• Cimetidin kezelés az első kezelést követő 30 napon belül.
• Előzetes splenectomia.