Trattamento vaccinale per il cancro alla prostata refrattario agli ormoni

Criterio di inclusione:

• Fase I e Fase II Braccio A: diagnosi istologica di cancro alla prostata con evidenza di malattia metastatica mediante TAC o scintigrafia ossea. Fase II, braccio B: evidenza di malattia progressiva refrattiva ormonale solo aumentando il PSA.
• Per i pazienti che si arruolano nella Fase II, Braccio B: refrattarietà alla terapia ormonale definita da: due aumenti consecutivi del PSA documentati rispetto a un valore di riferimento precedente, il primo verificatosi a un minimo di 1 settimana dal valore di riferimento, con un valore di almeno 4 ng /mL e l'aumento(i) deve essere di almeno 1,0 ng/mL.
• Livelli di testosterone castrato < 50 ng/dl (0,50 ng/mL)
• AJCC stadio IV (qualsiasi T, qualsiasi N, M1), carcinoma della prostata metastatico refrattario agli ormoni, progressivo o ricorrente. I pazienti devono aver fallito un tentativo di terapia ormonale e possono aver ricevuto 2 precedenti regimi chemioterapici.
• Performance status ECOG minore o uguale a 2.
• Albumina sierica maggiore o uguale a 3,0 gm/dL.
• Sopravvivenza attesa maggiore o uguale a 6 mesi.
• I soggetti devono avere una sierologia negativa per Hep B, C e HIV prima di entrare nello studio.
• Adeguata funzione degli organi, tra cui:

Midollo: *Emoglobina maggiore o uguale a 10,0 mg/dL, *conta assoluta dei granulociti (AGC) maggiore o uguale a 1.500/mm(3), *piastrine maggiore o uguale a 100.000/mm(3), *linfociti assoluti conteggio maggiore o uguale a 475/mm(3).

Epatico: *bilirubina totale sierica inferiore o uguale a 1,5 x limite superiore della norma (ULN), *ALT (SGPT) e AST (SGOT) inferiore o uguale a 2,5 x ULN.

Renale: *creatinina sierica inferiore o uguale a 2,0 x ULN o clearance della creatinina superiore o uguale a 30 ml/min.

• Tutti i test durante lo studio devono essere inferiori o uguali alla tossicità di grado I affinché il paziente sia idoneo allo studio, esclusi i livelli sierici di LDH. PT, PTT deve essere inferiore o uguale a 1,5 x ULN ad eccezione dei pazienti in terapia anticoagulante terapeutica.
• Metastasi ossee o misurabili (Fase I, Fase II-Braccio A) o malattia non misurabile (Fase II-Braccio B).
• I pazienti devono essere stati trattati con terapia ormonale e possono essere stati trattati con chirurgia e/o radioterapia e/o con un regime di chemioterapia inferiore o uguale a 2 diversi (inclusi il trattamento neoadiuvante e adiuvante).
• I pazienti devono essere superiori o uguali a 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore, dalla radioterapia, dalla chemioterapia (6 settimane se sono stati trattati con nitrosourea o mitomicina) e devono essersi ripresi dalla tossicità del trattamento precedente a un grado inferiore o uguale a 1, escluso alopecia o affaticamento.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere lo studio, i suoi rischi, effetti collaterali, potenziali benefici ed è in grado di fornire il consenso informato scritto alla partecipazione. I pazienti non possono essere autorizzati da una procura duratura (DPA).
• I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive o per evitare la gravidanza mentre sono iscritti allo studio e ricevono il farmaco sperimentale e per un mese dopo l'ultima immunizzazione.
• I pazienti che assumono bifosfonati al momento della registrazione nella sperimentazione sono idonei, ma i bifosfonati devono essere continuati a un livello costante per tutto il periodo di prova. L'uso di bifosfonati deve essere iniziato almeno 28 giorni prima del primo trattamento.

Criteri di esclusione:

• Età inferiore a 19 anni.
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale o meningite carcinomatosa.
• Ipercalcemia superiore a 2,9 mmol/L, che non risponde alla terapia standard.
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, a meno che la probabilità di recidiva del tumore maligno precedente sia inferiore al 5%. Anche i pazienti trattati in modo curativo per carcinoma a cellule squamose e basocellulari della pelle o pazienti con una storia di tumore maligno in passato che sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni sono eleggibili per questo studio.
• Storia di trapianto di organi o terapia immunosoppressiva attiva (come ciclosporina, tacrolimus, ecc.).
• I soggetti che assumono per qualsiasi motivo una terapia con corticosteroidi sistemici non sono idonei.
• Insufficienza cardiaca congestizia significativa o non controllata, infarto del miocardio o aritmie ventricolari significative negli ultimi sei mesi.
• Infezione attiva o antibiotici entro 1 settimana prima dello studio, inclusa febbre inspiegabile (temp. superiore a 38,1 gradi Celsius).
• Malattia autoimmune (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide attiva, ecc.). Sono ammissibili i pazienti con una storia remota di asma o asma attivo lieve.
• Altre gravi condizioni mediche che possono limitare l'aspettativa di vita a meno di 2 anni (ad esempio, cirrosi epatica).
• Qualsiasi condizione, psichiatrica o di altro tipo, che precluderebbe il consenso informato, un follow-up coerente o la conformità con qualsiasi aspetto dello studio (ad esempio, schizofrenia non trattata o altro significativo deterioramento cognitivo, ecc.).
• Un'allergia nota a qualsiasi componente del vaccino antitumorale alfa (1,3) galattosiltransferasi o alle linee cellulari da cui è derivato.
• Terapia concomitante come radiazioni palliative o analgesici oppioidi per il dolore associato al tumore.
• Terapia antiandrogena entro 42 giorni dal primo trattamento.
• Trattamento con cimetidina entro 30 giorni dal primo trattamento.
• Precedente splenectomia.