Tratamiento de vacunas para el cáncer de próstata refractario a hormonas

Criterios de inclusión:

• Grupo A de fase I y fase II: un diagnóstico histológico de cáncer de próstata con evidencia de enfermedad metastásica mediante tomografía computarizada o gammagrafía ósea. Fase II, Grupo B: Evidencia de enfermedad refractiva progresiva hormonal solo al aumentar el PSA.
• Para pacientes que se inscriben en la Fase II, Grupo B: refractario a la terapia hormonal definido por: dos aumentos consecutivos en el PSA documentados sobre un valor de referencia anterior, el primero que ocurre un mínimo de 1 semana desde el valor de referencia, con un valor de al menos 4 ng /ml y los aumentos deben ser de al menos 1,0 ng/ml.
• Niveles de testosterona en castración < 50 ng/dl (0,50 ng/mL)
• AJCC Etapa IV (cualquier T, cualquier N, M1), carcinoma de próstata metastásico, progresivo o recurrente refractario a hormonas. Los pacientes deben haber fracasado en un intento de terapia hormonal y pueden haber recibido 2 regímenes de quimioterapia anteriores.
• Estado funcional ECOG menor o igual a 2.
• Albúmina sérica mayor o igual a 3,0 g/dl.
• Supervivencia esperada mayor o igual a 6 meses.
• Los sujetos deben tener una serología negativa para hepatitis B, C y VIH antes de ingresar al estudio.
• Función adecuada de los órganos, que incluye:

Médula: *Hemoglobina mayor o igual a 10,0 mg/dL, *recuento absoluto de granulocitos (AGC) mayor o igual a 1500/mm(3), *plaquetas mayor o igual a 100 000/mm(3), *recuento absoluto de linfocitos cuenta mayor o igual a 475/mm(3).

Hepáticos: *bilirrubina total sérica inferior o igual a 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN), *ALT (SGPT) y AST (SGOT) inferior o igual a 2,5 x LSN.

Renal: *creatinina sérica menor o igual a 2,0 x LSN o aclaramiento de creatinina mayor o igual a 30 ml/min.

• Todas las pruebas en el estudio deben ser menores o iguales a la toxicidad de Grado I para que el paciente sea elegible para el estudio, excluyendo los niveles de LDH en suero. PT, PTT debe ser menor o igual a 1,5 x LSN excepto para pacientes que están en terapia anticoagulante terapéutica.
• Metástasis óseas o medibles (Fase I, Fase II-Brazo A) o enfermedad no medible (Fase II-Brazo B).
• Los pacientes deben haber sido tratados con terapia hormonal y pueden haber sido tratados con cirugía y/o radioterapia y/o menos o igual a 2 regímenes de quimioterapia diferentes (incluido el tratamiento neoadyuvante y adyuvante).
• Los pacientes deben tener más de 4 semanas o más desde la cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia (6 semanas si fueron tratados con nitrosourea o mitomicina) y se recuperaron de la toxicidad del tratamiento anterior a un Grado 1 o menos, sin incluir alopecia o fatiga.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender el estudio, sus riesgos, efectos secundarios, beneficios potenciales y poder dar su consentimiento informado por escrito para participar. Es posible que los pacientes no estén autorizados por un poder notarial duradero (DPA).
• Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos o medidas para evitar el embarazo mientras estén inscritos en el estudio y reciban el fármaco experimental, y durante un mes después de la última inmunización.
• Los pacientes que toman bisfosfonatos en el momento del registro en el ensayo son elegibles, pero los bisfosfonatos deben continuar a un nivel constante durante todo el período del ensayo. El uso de bisfosfonatos debe iniciarse al menos 28 días antes del primer tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Edad menor de 19 años.
• Metástasis activas del SNC o meningitis carcinomatosa.
• Hipercalcemia superior a 2,9 mmol/L, que no responde a la terapia estándar.
• Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, a menos que la probabilidad de recurrencia de la neoplasia maligna previa sea inferior al 5%. Los pacientes tratados curativamente por carcinoma de células escamosas y basocelulares de la piel o pacientes con antecedentes de tumores malignos en el pasado que han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años también son elegibles para este estudio.
• Antecedentes de trasplante de órganos o terapia inmunosupresora activa (como ciclosporina, tacrolimus, etc.).
• Los sujetos que toman terapia con corticosteroides sistémicos por cualquier motivo no son elegibles.
• Insuficiencia cardíaca congestiva significativa o no controlada, infarto de miocardio o arritmias ventriculares significativas en los últimos seis meses.
• Infección activa o antibióticos dentro de la semana anterior al estudio, incluida fiebre inexplicable (temp. superior a 38,1 grados centígrados).
• Enfermedad autoinmune (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide activa, etc.). Los pacientes con antecedentes remotos de asma o asma activa leve son elegibles.
• Otras afecciones médicas graves que pueden esperar que limiten la esperanza de vida a menos de 2 años (p. ej., cirrosis hepática).
• Cualquier condición, psiquiátrica o de otro tipo, que impida el consentimiento informado, el seguimiento constante o el cumplimiento de cualquier aspecto del estudio (p. ej., esquizofrenia no tratada u otro deterioro cognitivo significativo, etc.).
• Una alergia conocida a cualquier componente de la vacuna antitumoral alfa (1,3) galactosiltransferasa o líneas celulares de las que se deriva.
• Terapia concurrente, como radiación paliativa o analgésicos opioides para el dolor asociado con el tumor.
• Terapia antiandrogénica dentro de los 42 días del primer tratamiento.
• Tratamiento con cimetidina dentro de los 30 días del primer tratamiento.
• Esplenectomía previa.