Vaccinbehandling för hormonrefraktär prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Fas I och Fas II Arm A: En histologisk diagnos av prostatacancer med tecken på metastaserande sjukdom genom CT-skanning eller benskanning. Fas II, arm B: Bevis på hormonbrytningsprogressiv sjukdom endast genom att öka PSA.
• För patienter som skrivs in i fas II, arm B: refraktär mot hormonbehandling definierad av: två på varandra följande ökningar av PSA dokumenterade över ett tidigare referensvärde, den första inträffade minst 1 vecka från referensvärdet, med ett värde på minst 4 ng /ml och ökningen/ökningarna måste vara med minst 1,0 ng/ml.
• Kastrera testosteronnivåer < 50 ng/dl (0,50 ng/ml)
• AJCC Steg IV (valfritt T, valfritt N, M1), hormonrefraktärt metastaserande, progressivt eller återkommande prostatakarcinom. Patienterna måste ha misslyckats med ett försök med hormonbehandling och kan ha fått 2 tidigare kemoterapiregimer.
• ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 2.
• Serumalbumin större än eller lika med 3,0 gm/dL.
• Förväntad överlevnad större än eller lika med 6 månader.
• Försökspersoner måste ha en negativ serologi för Hep B, C och HIV innan de påbörjar studien.
• Tillräcklig organfunktion inklusive:

Märg: *Hemoglobin större än eller lika med 10,0 mg/dL, *absolut granulocytantal (AGC) större än eller lika med 1 500/mm(3), *trombocyter större än eller lika med 100 000/mm(3), *absolut lymfocyt antal större än eller lika med 475/mm(3).

Lever: *serum totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x övre normalgräns (ULN), *ALT (SGPT) och AST (SGOT) mindre än eller lika med 2,5 x ULN.

Njure: *serumkreatinin mindre än eller lika med 2,0 x ULN eller kreatininclearance större än eller lika med 30 ml/min.

• Alla understudietester måste vara mindre än eller lika med grad I toxicitet för att patienten ska vara berättigad till studien, exklusive serum-LDH-nivåer. PT, PTT måste vara mindre än eller lika med 1,5 x ULN förutom för patienter som är på terapeutisk antikoagulantbehandling.
• Mätbara eller benmetastaser (Fas I, Fas II-Arm A) eller icke-mätbar sjukdom (Fas II-Arm B).
• Patienter måste ha behandlats med hormonbehandling och kan ha behandlats med kirurgi och/eller strålbehandling och/eller mindre än eller lika med 2 olika kemoterapiregimer (inklusive neoadjuvant och adjuvant behandling).
• Patienterna måste vara längre än eller lika med 4 veckor sedan större operation, strålbehandling, kemoterapi (6 veckor om de behandlades med en nitrosourea eller mitomycin) och återhämtade sig från toxiciteten från tidigare behandling till mindre än eller lika med grad 1, exklusive alopeci eller trötthet.
• Patienterna måste ha förmågan att förstå studien, dess risker, biverkningar, potentiella fördelar och kunna ge skriftligt informerat samtycke till att delta. Patienter får inte godkännas av en varaktig fullmakt (DPA).
• Manliga försökspersoner med barn som producerar potential måste gå med på att använda preventivmedel eller undvikande av graviditetsåtgärder medan de är inskrivna i studien och får det experimentella läkemedlet, och under en månad efter den senaste immuniseringen.
• Patienter som tar bisfosfonater vid tidpunkten för registreringen i studien är berättigade, men bisfosfonater måste fortsätta på en konstant nivå under hela försöksperioden. Användning av bisfosfonater måste påbörjas minst 28 dagar före första behandlingen.

Exklusions kriterier:

• Ålder under 19 år.
• Aktiva CNS-metastaser eller karcinomatös meningit.
• Hyperkalcemi större än 2,9 mmol/L, svarar inte på standardbehandling.
• Annan malignitet inom de senaste 5 åren, såvida inte sannolikheten för återfall av den tidigare maligniteten är mindre än 5 %. Patienter som behandlats botande för skivepitel- och basalcellscancer i huden eller patienter med tidigare elakartade tumörer som har varit sjukdomsfria i minst 5 år är också berättigade till denna studie.
• Historik med organtransplantation eller aktiv immunsuppressiv terapi (såsom ciklosporin, takrolimus, etc.).
• Försökspersoner som tar systemisk kortikosteroidbehandling av någon anledning är inte berättigade.
• Signifikant eller okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller signifikanta ventrikulära arytmier under de senaste sex månaderna.
• Aktiv infektion eller antibiotika inom 1 vecka före studien, inklusive oförklarlig feber (temp. högre än 38,1 grader Celsius).
• Autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematos, aktiv reumatoid artrit, etc). Patienter med en avlägsen historia av astma eller mild aktiv astma är berättigade.
• Andra allvarliga medicinska tillstånd som kan förväntas begränsa den förväntade livslängden till mindre än 2 år (t.ex. levercirros).
• Alla tillstånd, psykiatriska eller på annat sätt, som skulle utesluta informerat samtycke, konsekvent uppföljning eller överensstämmelse med någon aspekt av studien (t.ex. obehandlad schizofreni eller annan betydande kognitiv funktionsnedsättning, etc).
• En känd allergi mot någon komponent i alfa(1,3)-galaktosyltransferastumörvaccinet eller cellinjer som det härrör från.
• Samtidig terapi som palliativ strålning eller opioidanalgetika för tumörrelaterad smärta.
• Antiandrogenbehandling inom 42 dagar efter första behandlingen.
• Behandling med cimetidin inom 30 dagar efter första behandlingen.
• Tidigare splenektomi.