Vaksinebehandling for hormonrefraktær prostatakreft
En fase I/II-studie av en antitumorvaksinasjon ved bruk av alfa (1,3) galaktosyltransferase som uttrykker allogene tumorceller hos pasienter med hormonrefraktær prostatakreft
Denne 2-fase studien vil avgjøre sikkerheten ved å behandle pasienter med prostatakreft med den genetisk konstruerte vaksinen HyperAcute-Prostata kreft. Den vil etablere riktig vaksinedose og vil undersøke bivirkninger og potensielle fordeler ved behandlingen. Vaksinen inneholder drepte prostatakreftceller som inneholder et musegen som forårsaker produksjon av et fremmed mønster av protein-sukker på celleoverflaten. Man håper at immunresponsen mot det fremmede stoffet vil stimulere immunsystemet til å angripe pasientens egne kreftceller som har lignende proteiner uten dette sukkermønsteret, noe som får svulsten til å forbli stabil eller krympe.
Pasienter 19 år eller eldre med hormonrefraktær prostatakreft som har gjentatt seg eller ikke lenger responderer på standardbehandling kan være kvalifisert for denne studien. Kandidatene vil bli screenet med sykehistorie og fysisk undersøkelse, blodprøver, urinanalyse, røntgen av thorax og CT-skanninger. MR-, PET- og ultralydskanninger kan fås ved behov.
Deltakerne vil få tolv vaksinasjoner med to ukers mellomrom. Vaksinene vil bli injisert under huden, på samme måte som en tuberkulose-hudtest blir gitt. Fase I av studien vil behandle påfølgende grupper av pasienter med økende antall vaksineceller for å evaluere bivirkninger av behandlingen og bestemme den optimale dosen. Fase II vil se etter eventuelle gunstige effekter av vaksinen gitt ved den høyeste dosen som er funnet å være trygg i fase I. Månedlige blodprøver vil bli tatt i løpet av de 6 månedene med vaksinebehandling. I tillegg vil pasientoppfølgingsbesøk planlegges hver 2. måned det gjenværende første året (6 måneder) etter vaksinasjon og deretter hver 3. måned i de neste 2 årene for følgende tester og prosedyrer for å evaluere behandlingsrespons og bivirkninger:
- Sykehistorie og fysisk undersøkelse
- Blodprøver
- Røntgen og ulike skanninger (nukleærmedisin/CT/MR)
- FACT-P Vurderingsspørreskjema for å måle effekten av behandlingen på pasientens generelle velvære. Spørreskjemaet administreres før behandlingsstart, månedlig under behandlingen og ved oppfølgingsbesøk etter avsluttet behandling. Den inkluderer spørsmål om alvorlighetsgraden av prostatakreftsymptomer og evnen til å utføre normale daglige aktiviteter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Fase I og Fase II Arm A: En histologisk diagnose av prostatakreft med tegn på metastatisk sykdom ved CT-skanning eller beinskanning. Fase II, arm B: Bevis på hormonbrytende progressiv sykdom ved kun å øke PSA.
- For pasienter som melder seg inn i fase II, arm B: refraktær overfor hormonbehandling definert av: to påfølgende økninger i PSA dokumentert over en tidligere referanseverdi, den første inntreffer minimum 1 uke fra referanseverdien, med en verdi på minst 4 ng /mL og økningen(e) må være med minst 1,0 ng/ml.
- Kastrer testosteronnivåer < 50 ng/dl (0,50 ng/ml)
- AJCC Stage IV (hvilken T, hvilken som helst N, M1), hormonrefraktær metastatisk, progressiv eller tilbakevendende prostatakarsinom. Pasienter må ha mislyktes ett forsøk på hormonbehandling og kan ha fått 2 tidligere kjemoterapiregimer.
- ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2.
- Serumalbumin større enn eller lik 3,0 g/dL.
- Forventet overlevelse større enn eller lik 6 måneder.
- Forsøkspersonene må ha en negativ serologi for Hep B, C og HIV før de går inn i studien.
- Tilstrekkelig organfunksjon inkludert:
Marg: *Hemoglobin større enn eller lik 10,0 mg/dL, *absolutt granulocytttelling (AGC) større enn eller lik 1500/mm(3), *blodplater større enn eller lik 100.000/mm(3), *absolutt lymfocytt teller større enn eller lik 475/mm(3).
Hepatisk: *serum totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN), *ALT (SGPT) og AST (SGOT) mindre enn eller lik 2,5 x ULN.
Nyre: *serumkreatinin mindre enn eller lik 2,0 x ULN eller kreatininclearance større enn eller lik 30 ml/min.
- Alle understudietester må være mindre enn eller lik grad I toksisitet for at pasienten skal være kvalifisert for studien, unntatt serum-LDH-nivåer. PT, PTT må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN bortsett fra pasienter som er på terapeutisk antikoagulantbehandling.
- Målbare eller benmetastaser (fase I, fase II-arm A) eller ikke-målbar sykdom (fase II-arm B).
- Pasienter må ha blitt behandlet med hormonbehandling og kan ha blitt behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling og/eller mindre enn eller lik 2 forskjellige kjemoterapiregimer (inkludert neoadjuvant og adjuvant behandling).
- Pasienter må være mer enn eller lik 4 uker siden større operasjon, strålebehandling, kjemoterapi (6 uker hvis de ble behandlet med en nitrosourea eller mitomycin) og restituert fra toksisiteten fra tidligere behandling til mindre enn eller lik grad 1, eksklusive alopecia eller tretthet.
- Pasienter må ha evnen til å forstå studien, dens risikoer, bivirkninger, potensielle fordeler og være i stand til å gi skriftlig informert samtykke til å delta. Pasienter kan ikke ha samtykke fra en varig fullmakt (DPA).
- Mannlige forsøkspersoner med barn som produserer potensial må godta å bruke prevensjon eller unngå graviditetstiltak mens de er påmeldt studien og mottar det eksperimentelle legemidlet, og i en måned etter siste vaksinasjon.
- Pasienter som tar bisfosfonater på tidspunktet for registrering i forsøket er kvalifisert, men bisfosfonater må videreføres på et konstant nivå gjennom prøveperioden. Bruk av bisfosfonater må startes minst 28 dager før første behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 19 år.
- Aktive CNS-metastaser eller karsinomatøs meningitt.
- Hyperkalsemi større enn 2,9 mmol/L, reagerer ikke på standardbehandling.
- Annen malignitet innen de siste 5 årene, med mindre sannsynligheten for gjentakelse av den tidligere maligniteten er mindre enn 5 %. Pasienter behandlet kurativt for plateepitel- og basalcellekarsinom i huden eller pasienter med tidligere ondartet svulst som har vært sykdomsfrie i minst 5 år, er også kvalifisert for denne studien.
- Anamnese med organtransplantasjon eller aktiv immunsuppressiv terapi (som ciklosporin, takrolimus, etc.).
- Personer som tar systemisk kortikosteroidbehandling uansett årsak, er ikke kvalifisert.
- Betydelig eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt eller betydelige ventrikulære arytmier i løpet av de siste seks månedene.
- Aktiv infeksjon eller antibiotika innen 1 uke før studien, inkludert uforklarlig feber (temp. større enn 38,1 grader Celsius).
- Autoimmun sykdom (f.eks. systemisk lupus erytematose, aktiv revmatoid artritt, etc). Pasienter med en ekstern historie med astma eller mild aktiv astma er kvalifisert.
- Andre alvorlige medisinske tilstander som kan forventes å begrense forventet levetid til mindre enn 2 år (f.eks. levercirrhose).
- Enhver tilstand, psykiatrisk eller på annen måte, som vil utelukke informert samtykke, konsekvent oppfølging eller overholdelse av ethvert aspekt av studien (f.eks. ubehandlet schizofreni eller annen betydelig kognitiv svikt osv.).
- En kjent allergi mot en hvilken som helst komponent av alfa (1,3) galaktosyltransferase tumorvaksinen eller cellelinjer som den er avledet fra.
- Samtidig behandling som palliativ stråling eller opioidanalgetika for tumorassosiert smerte.
- Antiandrogenbehandling innen 42 dager etter første behandling.
- Behandling med cimetidin innen 30 dager etter første behandling.
- Tidligere splenektomi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: vaksinegruppe
|
Før innrullering i fase I og fase II-arm A-studiene, må pasienten fastslås å ha målbar sykdom med biopsier ved første tilbakefall eller benmetastaser.
I fase II-arm B-studien vil pasienter være menn med ikke-målbar progredierende sykdom som kun bevises ved forhøyet PSA.
Celler vil bli injisert intradermalt annenhver uke i 12 sykluser på et prime-boost-regime.
Doseringen vil variere fra 30 millioner til 500 millioner HAP-celler.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhet og effekt ved administrering av HyperAcute-Prostate (HAP) kreftceller ved injeksjon i menn med hormon-refraktært prostatakarsinom
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Korrelative vitenskapelige studier av pasientprøver for å bestemme mekanismen til enhver observert antitumoreffekt
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NLG0103
- 398-04FB
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .