Vaccinebehandling mod hormonrefraktær prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Fase I og Fase II Arm A: En histologisk diagnose af prostatacancer med tegn på metastatisk sygdom ved CT-scanning eller knoglescanning. Fase II, arm B: Bevis på hormon refraktiv progressiv sygdom ved kun at øge PSA.
• For patienter, der indskrives i fase II, arm B: refraktær over for hormonbehandling defineret ved: to på hinanden følgende stigninger i PSA dokumenteret over en tidligere referenceværdi, den første indtræffer mindst 1 uge fra referenceværdien, med en værdi på mindst 4 ng /ml, og stigningen/stigningerne skal være med mindst 1,0 ng/ml.
• Kastrer testosteronniveauer < 50 ng/dl (0,50 ng/ml)
• AJCC trin IV (enhver T, enhver N, M1), hormonrefraktær metastatisk, progressiv eller tilbagevendende prostatacarcinom. Patienterne skal have fejlet ét forsøg på hormonbehandling og kan have modtaget 2 tidligere kemoterapiregimer.
• ECOG-ydelsesstatus er mindre end eller lig med 2.
• Serumalbumin større end eller lig med 3,0 g/dL.
• Forventet overlevelse større end eller lig med 6 måneder.
• Forsøgspersoner skal have en negativ serologi for Hep B, C og HIV, før de går ind i studiet.
• Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

Marv: *Hæmoglobin større end eller lig med 10,0 mg/dL, *absolut granulocyttal (AGC) større end eller lig med 1.500/mm(3), *blodplader større end eller lig med 100.000/mm(3), *absolut lymfocyt tæller større end eller lig med 475/mm(3).

Hepatisk: *serum total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), *ALT (SGPT) og AST (SGOT) mindre end eller lig med 2,5 x ULN.

Nyre: *serumkreatinin mindre end eller lig med 2,0 x ULN eller kreatininclearance større end eller lig med 30 ml/min.

• Alle undersøgelsesprøver skal være mindre end eller lig med Grad I-toksicitet, for at patienten er berettiget til undersøgelse, eksklusive serum-LDH-niveauer. PT, PTT skal være mindre end eller lig med 1,5 x ULN undtagen for patienter, der er i terapeutisk antikoagulantbehandling.
• Målbare eller knoglemetastaser (fase I, fase II-arm A) eller ikke-målbar sygdom (fase II-arm B).
• Patienterne skal have været behandlet med hormonbehandling og kan være blevet behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling og/eller mindre end eller lig med 2 forskellige kemoterapiregimer (inklusive neoadjuverende og adjuverende behandling).
• Patienterne skal være mere end eller lig med 4 uger siden større operation, strålebehandling, kemoterapi (6 uger, hvis de blev behandlet med et nitrosourea eller mitomycin) og restitueret fra toksiciteten af ​​tidligere behandling til mindre end eller lig med grad 1, ekskl. alopeci eller træthed.
• Patienter skal have evnen til at forstå undersøgelsen, dens risici, bivirkninger, potentielle fordele og være i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage. Patienter må ikke have samtykke ved en varig fuldmagt (DPA).
• Mandlige forsøgspersoner af børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger, mens de er tilmeldt undersøgelse og modtager det eksperimentelle lægemiddel, og i en måned efter den sidste immunisering.
• Patienter, der tager bisfosfonater på tidspunktet for registrering i forsøget er kvalificerede, men bisfosfonater skal fortsættes på et konstant niveau gennem hele forsøgsperioden. Brug af bisfosfonater skal påbegyndes mindst 28 dage før første behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Alder under 19 år.
• Aktive CNS-metastaser eller carcinomatøs meningitis.
• Hypercalcæmi større end 2,9 mmol/L, reagerer ikke på standardbehandling.
• Anden malignitet inden for de seneste 5 år, medmindre sandsynligheden for gentagelse af den tidligere malignitet er mindre end 5 %. Patienter behandlet kurativt for plade- og basalcellecarcinom i huden eller patienter med tidligere maligne tumorer, som har været sygdomsfri i mindst 5 år, er også kvalificerede til denne undersøgelse.
• Anamnese med organtransplantation eller aktiv immunsuppressiv terapi (såsom cyclosporin, tacrolimus osv.).
• Forsøgspersoner, der af en eller anden grund tager systemisk kortikosteroidbehandling, er ikke kvalificerede.
• Signifikant eller ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt eller signifikante ventrikulære arytmier inden for de sidste seks måneder.
• Aktiv infektion eller antibiotika inden for 1 uge før undersøgelsen, inklusive uforklarlig feber (temp. større end 38,1 grader Celsius).
• Autoimmun sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosis, aktiv reumatoid arthritis osv.). Patienter med en fjern historie med astma eller mild aktiv astma er kvalificerede.
• Andre alvorlige medicinske tilstande, der kan forventes at begrænse den forventede levetid til mindre end 2 år (f.eks. levercirrhose).
• Enhver tilstand, psykiatrisk eller på anden måde, der ville udelukke informeret samtykke, konsekvent opfølgning eller overholdelse af ethvert aspekt af undersøgelsen (f.eks. ubehandlet skizofreni eller anden væsentlig kognitiv svækkelse osv.).
• En kendt allergi over for enhver komponent i alfa (1,3) galactosyltransferase tumorvaccinen eller cellelinjer, hvorfra den er afledt.
• Samtidig terapi såsom palliativ stråling eller opioidanalgetika til tumorassocieret smerte.
• Antiandrogenbehandling inden for 42 dage efter første behandling.
• Behandling med cimetidin inden for 30 dage efter første behandling.
• Tidligere splenektomi.