Вакцинотерапия гормонорезистентного рака предстательной железы

Критерии включения:

• Фаза I и фаза II Группа A: гистологический диагноз рака предстательной железы с признаками метастатического заболевания с помощью компьютерной томографии или сканирования костей. Фаза II, группа B: свидетельство прогрессирующего заболевания, связанного с рефракцией гормонов, только за счет повышения уровня ПСА.
• Для пациентов, включенных в фазу II, группа B: рефрактерность к гормональной терапии определяется: двумя последовательными документально подтвержденными повышениями уровня ПСА по сравнению с предыдущим референсным значением, первое из которых произошло минимум через 1 неделю от референтного значения, с одним значением не менее 4 нг /мл, и увеличение(я) должно быть не менее чем на 1,0 нг/мл.
• Уровень тестостерона при кастрации < 50 нг/дл (0,50 нг/мл)
• AJCC Стадия IV (любая Т, любая N, М1), гормонорезистентная метастатическая, прогрессирующая или рецидивирующая карцинома предстательной железы. Пациенты должны были потерпеть неудачу при одной попытке гормональной терапии и, возможно, прошли 2 предшествующих курса химиотерапии.
• Статус производительности ECOG меньше или равен 2.
• Сывороточный альбумин больше или равен 3,0 г/дл.
• Ожидаемая выживаемость больше или равна 6 месяцам.
• Субъекты должны иметь отрицательную серологию на гепатит B, C и ВИЧ до начала исследования.
• Адекватная функция органов, включая:

Костный мозг: *гемоглобин больше или равен 10,0 мг/дл, *абсолютное количество гранулоцитов (AGC) больше или равно 1500/мм3, *тромбоциты больше или равно 100 000/мм3, *абсолютное количество лимфоцитов больше или равно 475/мм(3).

Печень: * общий билирубин в сыворотке меньше или равен 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), * АЛТ (SGPT) и АСТ (SGOT) меньше или равен 2,5 х ВГН.

Почки: *креатинин сыворотки меньше или равен 2,0 x ULN или клиренс креатинина больше или равен 30 мл/мин.

• Все тесты в ходе исследования должны быть меньше или равны токсичности I степени, чтобы пациент имел право на участие в исследовании, за исключением уровней ЛДГ в сыворотке. PT, PTT должны быть меньше или равны 1,5 x ULN, за исключением пациентов, которые находятся на терапевтической антикоагулянтной терапии.
• Поддающиеся измерению или костные метастазы (фаза I, фаза II — группа A) или не поддающееся измерению заболевание (фаза II — группа B).
• Пациенты должны были получать гормональную терапию и, возможно, подвергались хирургическому вмешательству и/или лучевой терапии и/или меньше или равно 2 различным схемам химиотерапии (включая неоадъювантную и адъювантную терапию).
• Пациенты должны быть больше или равны 4 неделям после серьезной операции, лучевой терапии, химиотерапии (6 недель, если их лечили нитромочевиной или митомицином) и восстановиться от токсичности предшествующего лечения до степени ниже или равной 1, исключая алопеция или усталость.
• Пациенты должны иметь возможность понимать исследование, его риски, побочные эффекты, потенциальную пользу и быть в состоянии дать письменное информированное согласие на участие. Пациенты не могут получить согласие на основании долговременной доверенности (DPA).
• Субъекты мужского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование мер контрацепции или предотвращения беременности во время участия в исследовании и получения экспериментального препарата, а также в течение одного месяца после последней иммунизации.
• Пациенты, принимающие бисфосфонаты во время регистрации в исследовании, имеют право на участие, но прием бисфосфонатов должен продолжаться на постоянном уровне в течение всего периода исследования. Использование бисфосфонатов должно быть начато по крайней мере за 28 дней до первого лечения.

Критерий исключения:

• Возраст младше 19 лет.
• Активные метастазы в ЦНС или карциноматозный менингит.
• Гиперкальциемия более 2,9 ммоль/л, резистентная к стандартной терапии.
• Другое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением случаев, когда вероятность рецидива предшествующего злокачественного новообразования составляет менее 5%. Пациенты, прошедшие радикальное лечение по поводу плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи, или пациенты со злокачественной опухолью в анамнезе, у которых не было заболевания в течение как минимум 5 лет, также имеют право на участие в этом исследовании.
• История трансплантации органов или активной иммуносупрессивной терапии (например, циклоспорин, такролимус и т. д.).
• Субъекты, принимающие системную кортикостероидную терапию по любой причине, не имеют права.
• Значительная или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или значительные желудочковые аритмии в течение последних шести месяцев.
• Активная инфекция или прием антибиотиков в течение 1 недели до исследования, включая необъяснимую лихорадку (темп. выше 38,1 градуса Цельсия).
• Аутоиммунное заболевание (например, системная красная волчанка, активный ревматоидный артрит и т. д.). Пациенты с отдаленным анамнезом астмы или легкой активной астмой имеют право на участие.
• Другие серьезные медицинские состояния, которые, как ожидается, ограничивают ожидаемую продолжительность жизни менее 2 лет (например, цирроз печени).
• Любое состояние, психиатрическое или иное, препятствующее информированному согласию, последовательному последующему наблюдению или соблюдению любого аспекта исследования (например, нелеченая шизофрения или другое серьезное когнитивное нарушение и т. д.).
• Известная аллергия на любой компонент альфа-(1,3)-галактозилтрансферазной противоопухолевой вакцины или клеточных линий, из которых она получена.
• Параллельная терапия, такая как паллиативная лучевая терапия или опиоидные анальгетики при боли, связанной с опухолью.
• Антиандрогенная терапия в течение 42 дней после первого лечения.
• Лечение циметидином в течение 30 дней после первого лечения.
• Предшествующая спленэктомия.