Traitement vaccinal du cancer de la prostate réfractaire aux hormones

Critère d'intégration:

• Phase I et Phase II Bras A : Un diagnostic histologique de cancer de la prostate avec preuve de maladie métastatique par tomodensitométrie ou scintigraphie osseuse. Phase II, bras B : preuve d'une maladie évolutive hormono-réfractive par l'augmentation du PSA uniquement.
• Pour les patients entrant en Phase II, Bras B : réfractaire à l'hormonothérapie définie par : deux augmentations consécutives du PSA documentées par rapport à une valeur de référence précédente, la première survenant à au moins 1 semaine de la valeur de référence, avec une valeur d'au moins 4 ng /mL et la ou les augmentations doivent être d'au moins 1,0 ng/mL.
• Castrer les niveaux de testostérone < 50 ng/dl (0,50 ng/mL)
• AJCC Stade IV (tout T, tout N, M1), carcinome de la prostate métastatique, progressif ou récidivant réfractaire aux hormones. Les patients doivent avoir échoué à une tentative d'hormonothérapie et peuvent avoir reçu 2 schémas de chimiothérapie antérieurs.
• Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2.
• Albumine sérique supérieure ou égale à 3,0 g/dL.
• Espérance de survie supérieure ou égale à 6 mois.
• Les sujets doivent avoir une sérologie négative pour l'hépatite B, C et le VIH avant d'entrer dans l'étude.
• Fonction organique adéquate, y compris :

Moelle : *hémoglobine supérieure ou égale à 10,0 mg/dL, *numération absolue des granulocytes (AGC) supérieure ou égale à 1 500/mm(3), *plaquettes supérieure ou égale à 100 000/mm(3), *nombre absolu de lymphocytes compte supérieur ou égal à 475/mm(3).

Hépatique : *bilirubine totale sérique inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), *ALT (SGPT) et AST (SGOT) inférieures ou égales à 2,5 x LSN.

Rénal : *créatinine sérique inférieure ou égale à 2,0 x LSN ou clairance de la créatinine supérieure ou égale à 30 mL/min.

• Tous les tests en cours d'étude doivent être inférieurs ou égaux à la toxicité de grade I pour que le patient soit éligible à l'étude, à l'exclusion des taux sériques de LDH. Le TP, le PTT doivent être inférieurs ou égaux à 1,5 x LSN sauf pour les patients sous traitement anticoagulant thérapeutique.
• Métastases mesurables ou osseuses (Phase I, Phase II-Bras A) ou maladie non mesurable (Phase II-Bras B).
• Les patients doivent avoir été traités par hormonothérapie et peuvent avoir été traités par chirurgie et/ou radiothérapie et/ou moins ou égal à 2 schémas de chimiothérapie différents (y compris le traitement néoadjuvant et adjuvant).
• Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure, une radiothérapie, une chimiothérapie (6 semaines s'ils ont été traités avec une nitrosourée ou de la mitomycine) et récupérés de la toxicité d'un traitement antérieur à un niveau inférieur ou égal au grade 1, à l'exclusion de alopécie ou fatigue.
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre l'étude, ses risques, ses effets secondaires, ses avantages potentiels et être en mesure de donner un consentement éclairé écrit pour participer. Les patients ne peuvent pas être consentis par une procuration durable (DPA).
• Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures de contraception ou d'évitement de grossesse pendant leur inscription à l'étude et la réception du médicament expérimental, et pendant un mois après la dernière vaccination.
• Les patients prenant des bisphosphonates au moment de leur inscription à l'essai sont éligibles, mais les bisphosphonates doivent être poursuivis à un niveau constant tout au long de la période d'essai. L'utilisation des bisphosphonates doit être initiée au moins 28 jours avant le premier traitement.

Critère d'exclusion:

• Âge inférieur à 19 ans.
• Métastases actives du SNC ou méningite carcinomateuse.
• Hypercalcémie supérieure à 2,9 mmol/L, ne répondant pas au traitement standard.
• Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, sauf si la probabilité de récurrence de la tumeur maligne antérieure est inférieure à 5 %. Les patients traités curativement pour un carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau ou les patients ayant des antécédents de tumeur maligne dans le passé et sans maladie depuis au moins 5 ans sont également éligibles pour cette étude.
• Antécédents de greffe d'organe ou de traitement immunosuppresseur actif (comme la cyclosporine, le tacrolimus, etc.).
• Les sujets prenant une corticothérapie systémique pour quelque raison que ce soit ne sont pas éligibles.
• Insuffisance cardiaque congestive importante ou non contrôlée, infarctus du myocarde ou arythmies ventriculaires importantes au cours des six derniers mois.
• Infection active ou antibiotiques dans la semaine précédant l'étude, y compris fièvre inexpliquée (temp. supérieure à 38,1 degrés Celsius).
• Maladie auto-immune (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde active, etc.). Les patients ayant des antécédents lointains d'asthme ou d'asthme actif léger sont éligibles.
• Autres conditions médicales graves susceptibles de limiter l'espérance de vie à moins de 2 ans (par exemple, cirrhose du foie).
• Toute condition, psychiatrique ou autre, qui empêcherait le consentement éclairé, un suivi cohérent ou la conformité à tout aspect de l'étude (par exemple, schizophrénie non traitée ou autre déficience cognitive importante, etc.).
• Une allergie connue à l'un des composants du vaccin antitumoral alpha (1,3) galactosyltransférase ou des lignées cellulaires dont il est dérivé.
• Thérapie concomitante telle que la radiothérapie palliative ou les analgésiques opioïdes pour la douleur associée à la tumeur.
• Traitement anti-androgène dans les 42 jours suivant le premier traitement.
• Traitement par cimétidine dans les 30 jours suivant le premier traitement.
• Splénectomie préalable.