Szczepionka na opornego na hormony raka prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Faza I i Faza II Ramię A: Rozpoznanie histologiczne raka gruczołu krokowego z objawami przerzutów za pomocą tomografii komputerowej lub scyntygrafii kości. Faza II, Ramię B: Dowody na progresywną chorobę refrakcji hormonalnej poprzez samo zwiększenie PSA.
• Pacjenci włączani do fazy II, ramię B: oporni na terapię hormonalną, zdefiniowani przez: udokumentowane dwa kolejne wzrosty PSA w stosunku do poprzedniej wartości referencyjnej, z których pierwszy wystąpił w ciągu co najmniej 1 tygodnia od wartości referencyjnej, przy czym jedna wartość wynosiła co najmniej 4 ng /mL, a wzrost(y) musi wynosić co najmniej 1,0 ng/mL.
• Poziom testosteronu po kastracji < 50 ng/dl (0,50 ng/ml)
• IV stadium AJCC (dowolne T, dowolne N, M1), hormonooporny rak gruczołu krokowego z przerzutami, postępujący lub nawracający. Pacjenci muszą mieć nieudaną jedną próbę terapii hormonalnej i być może otrzymali wcześniej 2 schematy chemioterapii.
• Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2.
• Stężenie albumin w surowicy większe lub równe 3,0 g/dl.
• Oczekiwane przeżycie większe lub równe 6 miesięcy.
• Przed przystąpieniem do badania uczestnicy muszą mieć ujemne wyniki serologiczne w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, C i HIV.
• Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

Szpik: *Hemoglobina większa lub równa 10,0 mg/dl, *bezwzględna liczba granulocytów (AGC) większa lub równa 1500/mm(3), *płytki krwi większa lub równa 100 000/mm(3), *limfocyty bezwzględne liczba większa lub równa 475/mm(3).

Wątroba: *stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x górna granica normy (GGN), *AlAT (SGPT) i AspAT (SGOT) mniejsze lub równe 2,5 x GGN.

Nerki: *kreatynina w surowicy mniejsza lub równa 2,0 x GGN lub klirens kreatyniny większy lub równy 30 ml/min.

• Aby pacjent kwalifikował się do badania, wszystkie testy w trakcie badania muszą być mniejsze lub równe toksyczności stopnia I, z wyłączeniem poziomów LDH w surowicy. PT, PTT musi być mniejsze lub równe 1,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów leczonych terapeutycznymi lekami przeciwkrzepliwymi.
• Mierzalne lub przerzuty do kości (faza I, faza II – ramię A) lub choroba niemierzalna (faza II – ramię B).
• Pacjenci musieli być leczeni terapią hormonalną i mogli być leczeni chirurgicznie i (lub) radioterapią i (lub) mniej niż lub równo 2 różnym schematom chemioterapii (w tym leczeniu neoadjuwantowemu i adiuwantowemu).
• U pacjentów muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od poważnego zabiegu chirurgicznego, radioterapii, chemioterapii (6 tygodni, jeśli byli leczeni nitrozomocznikiem lub mitomycyną) i ustąpienie toksyczności wcześniejszego leczenia do stopnia 1. lub mniejszego, z wyłączeniem łysienie lub zmęczenie.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć badanie, związane z nim ryzyko, skutki uboczne, potencjalne korzyści i być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział. Pacjenci mogą nie wyrazić zgody na podstawie trwałego pełnomocnictwa (DPA).
• Mężczyźni mogący zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji lub środków unikania ciąży podczas włączenia do badania i przyjmowania eksperymentalnego leku oraz przez jeden miesiąc po ostatniej immunizacji.
• Pacjenci przyjmujący bisfosfoniany w momencie rejestracji do badania kwalifikują się, ale bisfosfoniany muszą być kontynuowane na stałym poziomie przez cały okres badania. Stosowanie bisfosfonianów należy rozpocząć co najmniej 28 dni przed pierwszym zabiegiem.

Kryteria wyłączenia:

• Wiek poniżej 19 lat.
• Aktywne przerzuty do OUN lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Hiperkalcemia powyżej 2,9 mmol/l, niereagująca na standardowe leczenie.
• Inny nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat, chyba że prawdopodobieństwo nawrotu wcześniejszego nowotworu jest mniejsze niż 5%. Do tego badania kwalifikują się również pacjenci leczeni z powodu raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego skóry lub pacjenci z nowotworem złośliwym w przeszłości, którzy byli wolni od choroby przez co najmniej 5 lat.
• Historia przeszczepu narządu lub aktywnej terapii immunosupresyjnej (takiej jak cyklosporyna, takrolimus itp.).
• Osoby przyjmujące systemową terapię kortykosteroidami z jakiegokolwiek powodu nie kwalifikują się.
• Znacząca lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego lub znaczące komorowe zaburzenia rytmu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
• Aktywna infekcja lub antybiotyki w ciągu 1 tygodnia przed badaniem, w tym niewyjaśniona gorączka (temp. powyżej 38,1 stopni Celsjusza).
• Choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty układowy, aktywne reumatoidalne zapalenie stawów itp.). Kwalifikują się pacjenci z odległą historią astmy lub łagodną aktywną astmą.
• Inne poważne schorzenia, które mogą ograniczyć oczekiwaną długość życia do mniej niż 2 lat (np. marskość wątroby).
• Jakikolwiek stan, psychiatryczny lub inny, który wykluczałby świadomą zgodę, konsekwentną obserwację lub zgodność z jakimkolwiek aspektem badania (np. nieleczona schizofrenia lub inne znaczące upośledzenie funkcji poznawczych itp.).
• Znana alergia na jakikolwiek składnik szczepionki przeciwnowotworowej zawierającej alfa (1,3) galaktozylotransferazę lub linie komórkowe, z których pochodzi.
• Równoczesna terapia, taka jak radioterapia paliatywna lub opioidowe leki przeciwbólowe w przypadku bólu związanego z nowotworem.
• Terapia antyandrogenowa w ciągu 42 dni od pierwszego zabiegu.
• Leczenie cymetydyną w ciągu 30 dni od pierwszego leczenia.
• Wcześniejsza splenektomia.